VSIG10L Aktivatoren

Gängige VSIG10L Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, PMA CAS 16561-29-8 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

VSIG10L-Aktivatoren stellen einen Kompromiss aus einer Reihe von chemischen Verbindungen dar, die die funktionelle Aktivität von VSIG10L indirekt über einzelne zelluläre Signalwege verstärken. Forskolin und IBMX erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch PKA aktiviert wird, das wiederum Substrate in den Signalnetzwerken, an denen VSIG10L beteiligt ist, phosphoryliert und dadurch seine funktionelle Rolle bei zellulären Prozessen wie der Adhäsion verstärkt. Sphingosin-1-Phosphat über seine G-Protein-gekoppelten Rezeptor-Interaktionen und PMA als PKC-Aktivator lösen nachgeschaltete Signalkaskaden aus, die sich mit den Funktionswegen von VSIG10L kreuzen und letztlich seine Aktivität verstärken. Darüber hinaus können der PI3K-Signalweg, auf den LY294002 abzielt, und der MAPK/ERK-Signalweg, der sowohl von PD 98059 als auch von U0126 beeinflusst wird, die funktionelle Aktivität von VSIG10L indirekt verstärken, indem sie die kompensatorischen Signalwege verändern, an denen VSIG10L möglicherweise beteiligt ist.

Einen weiteren Beitrag zur Aktivierung von VSIG10L leisten Verbindungen, die die intrazelluläre Kalziumdynamik und Kinaseaktivität modulieren. Thapsigargin führt durch Hemmung der SERCA-Pumpe zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziums, das kalziumabhängige Signalwege aktiviert und damit die Aktivität von VSIG10L verstärkt. Genistein und Epigallocatechingallat (EGCG) wirken als Kinaseinhibitoren und verändern das Gleichgewicht der Signalübertragung zugunsten der Rolle von VSIG10L in der Zelle, während A23187 den Kalziumspiegel direkt erhöht, um die mit der VSIG10L-Aktivierung verbundenen Signalwege zu unterstützen. Staurosporin könnte trotz seiner Breitspektrum-Kinasehemmung selektiv das Gleichgewicht der zellulären Signalübertragung zugunsten der VSIG10L-Aktivität verschieben.