Vrho Inhibitoren

Gängige Vrho Inhibitors sind unter underem E-64 CAS 66701-25-5, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, Chymostatin CAS 9076-44-2, Phosphoramidon CAS 119942-99-3 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Chemische Inhibitoren von Vrho wirken über verschiedene Mechanismen, um seine Proteaseaktivität zu stoppen. E-64 hemmt die proteolytische Funktion von Vrho aufgrund seiner Fähigkeit, sich kovalent an Cysteinreste in den aktiven Stellen der Protease zu binden, wirksam. In ähnlicher Weise zielt Leupeptin auf Serin- und Cysteinproteasen ab und bildet einen stabilen Komplex, der die Aktivität des Enzyms behindert und damit die proteolytischen Aktivitäten von Vrho einschränkt. Pepstatin A ist dafür bekannt, dass es Aspartylproteasen hemmt, indem es an deren aktive Stellen andockt, ein Mechanismus, der sich auch auf die Proteasedomäne von Vrho erstrecken könnte, wenn man von einer strukturellen Ähnlichkeit ausgeht. Die Spezifität von Chymostatin gegenüber Chymotrypsin-ähnlichen Serinproteasen ermöglicht es ihm, ähnliche Aktivitäten innerhalb von Vrho zu unterdrücken, vorausgesetzt, dass Vrho ein vergleichbares Serinproteaseverhalten aufweist.

Phosphoramidon kann durch Einklinken in die zinkbindenden Motive von Metalloproteasen Metalloprotease-ähnliche Aktivitäten unterdrücken, zu denen auch die Funktionen von Vrho gehören könnten. MG-132 unterbricht die Proteasom- und Protease-Aktivitäten, indem es Threoninreste im aktiven Zentrum modifiziert, ein Prozess, der die Protease-Funktion von Vrho hemmen kann. Die irreversible Hemmung der proteasomalen proteolytischen Funktion durch Lactacystin würde sich in ähnlicher Weise auf Vrho auswirken, wenn dessen proteolytischer Mechanismus mit dem des Proteasoms vergleichbar ist. Das Hemmungsspektrum von Aprotinin ist zwar in erster Linie auf trypsinähnliche Enzyme ausgerichtet, würde sich aber auch auf Vrho erstrecken. Marimastat, ein Breitspektrum-Metalloprotease-Inhibitor, kann Vrho durch Bindung an jede potenzielle Metalloprotease-Domäne innerhalb des Proteins hemmen. Ilomastat, ein weiterer Metalloprotease-Inhibitor, würde Vrho hemmen, indem er das Zink-Ion an der aktiven Stelle der Metalloprotease sequestriert, vorausgesetzt, die Aktivität von Vrho hängt von einem solchen Metall-Ion ab. Calpeptin, das auf Calpain oder ähnliche calciumabhängige Proteasen abzielt, würde Vrho hemmen. Schließlich hemmt CA-074 selektiv Cathepsin B-ähnliche Cysteinproteasen, was sich auch auf Vrho auswirken würde und dessen proteolytische Fähigkeit einschränkt.