Chemische Aktivatoren von Vmn2r84 können verschiedene zelluläre Wege einschlagen, um die Aktivierung dieses Proteins auszulösen. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der die Adenylylcyclase direkt stimuliert, was zu einer erhöhten Produktion von zyklischem AMP (cAMP) führt. Der erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert wiederum die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie Vmn2r84 phosphoryliert und dadurch dieses Protein aktiviert. In ähnlicher Weise erhöht auch Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, den cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung von PKA führt. Einmal aktiviert, kann PKA Vmn2r84 phosphorylieren und damit seine Aktivierung sicherstellen. Diese Prozesse umgehen die Notwendigkeit einer Rezeptor-Ligand-Interaktion und erhöhen direkt die Aktivität von Enzymen, die Vmn2r84 durch Phosphorylierung aktivieren können.
Pilocarpin und Carbachol sind Agonisten des muskarinischen Acetylcholinrezeptors, die die Phospholipase C stimulieren, welche die Produktion von Diacylglycerin (DAG) und Inositoltrisphosphat (IP3) katalysiert. Diese Botenstoffe führen zur Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), einer weiteren Kinase, die in der Lage ist, Vmn2r84 zu phosphorylieren und so seine Aktivierung zu gewährleisten. Nikotin bewirkt durch die Stimulierung der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren einen Einstrom von Kalziumionen, der wiederum die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMK) aktiviert. Diese Kinasen haben auch die Fähigkeit, Vmn2r84 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Capsaicin und Kaininsäure fördern beide den Kalziumeinstrom durch unterschiedliche Mechanismen, aber das Ergebnis ist dasselbe: die Aktivierung von PKC und CaMK, die Vmn2r84 phosphorylieren können. Glutamat, ein weiterer chemischer Aktivator, bindet an seine Rezeptoren und bewirkt auf ähnliche Weise einen Kalziumeinstrom, der zur Aktivierung dieser Kinasen führt, was schließlich in der Aktivierung von Vmn2r84 gipfelt. Natriumfluorid und Aluminiumchlorid können G-Protein-gekoppelte Signalwege aktivieren, was zur Aktivierung von PKA oder PKC führt, die ihrerseits Vmn2r84 phosphorylieren. Ionomycin schließlich erhöht das intrazelluläre Kalzium, wodurch CaMK aktiviert wird, und PMA aktiviert direkt PKC, die beide Vmn2r84 phosphorylieren und aktivieren können. Diese Chemikalien veranschaulichen die verschiedenen Mechanismen, durch die Vmn2r84 aktiviert werden kann, wobei verschiedene Kinasen beteiligt sind, die bei der Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung des Proteins zusammenlaufen.
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