Zu den chemischen Aktivatoren von Vmn2r49 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die ihren Einfluss in erster Linie über die Modulation des cAMP-PKA-Signalwegs ausüben. Forskolin aktiviert direkt die Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). Einmal aktiviert, kann PKA Zielproteine wie Vmn2r49 phosphorylieren und dadurch aktivieren. In ähnlicher Weise erhöht Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, den cAMP-Spiegel in der Zelle, was zur Aktivierung von PKA führt, die wiederum Vmn2r49 phosphorylieren und aktivieren kann. Sowohl Epinephrin, das an adrenerge Rezeptoren bindet, als auch Histamin, das mit H2-Rezeptoren interagiert, führen zu einer erhöhten cAMP-Produktion. Dieser Anstieg von cAMP führt ebenfalls zu einer PKA-Aktivierung, die einer ähnlichen Kaskade folgt und in der Aktivierung von Vmn2r49 gipfelt.
Weiter unten auf der Liste tragen Glucagon durch seine eigene Rezeptorinteraktion und IBMX durch die unspezifische Hemmung von Phosphodiesterasen zu erhöhten cAMP-Werten und einer anhaltenden PKA-Aktivierung bei, die Vmn2r49 aktivieren kann. Rolipram und Cilostamid verhindern als PDE4- bzw. PDE3-Inhibitoren den Abbau von cAMP, was die PKA-Aktivierung und die anschließende Phosphorylierung und Aktivierung von Vmn2r49 weiter verstärkt. Vinpocetin und Anagrelid erhöhen durch ihre Hemmung von PDE1 und PDE3 ebenfalls den cAMP-Spiegel, was zu einer PKA-vermittelten Aktivierung von Vmn2r49 führt. Alprostadil wirkt durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase, wodurch der cAMP-Spiegel steigt und PKA aktiviert wird, die dann Vmn2r49 aktiviert. Dopamin schließlich interagiert mit seinen Rezeptoren, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen, wodurch PKA aktiviert werden kann, was die Phosphorylierung und Aktivierung von Vmn2r49 innerhalb des Dopaminrezeptor-Signalweges erleichtert. Jede dieser Chemikalien sorgt durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels oder die Hemmung seines Abbaus für die Aktivierung von PKA, einer zentralen Kinase, die Vmn2r49 durch Phosphorylierung aktivieren kann.
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