Vgl-2 Aktivatoren

Gängige Vgl-2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von Vgl-2 können die Aktivität des Proteins über verschiedene biochemische Pfade beeinflussen. Forskolin, ein bekannter Aktivator der Adenylylcyclase, führt zu einem Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann dann Vgl-2 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise kann auch Dibutyryl-cAMP, ein zelldurchlässiges cAMP-Analogon, die PKA aktivieren, was die gleiche Wirkung auf Vgl-2 haben würde. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) stimuliert die Proteinkinase C (PKC), und die aktivierte PKC kann Vgl-2 oder seine assoziierten regulatorischen Proteine phosphorylieren, um das Protein zu aktivieren. Ionomycin und A-23187 wirken beide als Calcium-Ionophore, die die intrazelluläre Calciumkonzentration erhöhen. Erhöhte Kalziumspiegel können kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die das Potenzial haben, Vgl-2 zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren. Thapsigargin und Cyclopiazonsäure, Inhibitoren der SERCA-Pumpe, erhöhen ebenfalls den zytosolischen Kalziumspiegel, was zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die Vgl-2 phosphorylieren könnten.

Okadainsäure und Calyculin A hemmen die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem Nettoanstieg des Phosphorylierungszustands in der Zelle führt, der zur Phosphorylierung und Aktivierung von Vgl-2 führen könnte. Anisomycin ist zwar ein Inhibitor der Proteinsynthese, aktiviert aber auch stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die als Teil der zellulären Stressreaktion auch Vgl-2 aktivieren können. Phosphatidsäure, die über den mTOR-Signalweg wirkt, kann nachgeschaltete Kinasen aktivieren, die Vgl-2 phosphorylieren können. Und schließlich kann LY294002, obwohl es sich in erster Linie um einen PI3K-Inhibitor handelt, durch kompensatorische Mechanismen unbeabsichtigt andere Kinasen aktivieren, die dann Vgl-2 phosphorylieren und aktivieren können. Jede dieser Chemikalien wirkt auf spezifische zelluläre Wege, die zur Aktivierung von Vgl-2 führen, indem sie den Phosphorylierungszustand des Proteins entweder direkt oder über eine Kaskade von Ereignissen innerhalb der Zelle beeinflusst.