VAX1 Inhibitoren

Gängige VAX1 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, Jervine CAS 469-59-0, Vismodegib CAS 879085-55-9, Erismodegib CAS 956697-53-3 und Saridegib CAS 1037210-93-7.

Chemische Inhibitoren von VAX1 wirken in erster Linie durch die Unterbrechung des Hedgehog-Signalwegs (Hh), mit dem VAX1 untrennbar verbunden ist. Cyclopamin, ein Steroidalkaloid, hemmt direkt die Signalkapazität des Hh-Signalwegs, indem es an den Smoothened (Smo)-Rezeptor bindet, der eine zentrale Komponente in der Aktivierungskaskade ist, die letztlich die von VAX1 regulierte Transkriptionsaktivität beeinflusst. In ähnlicher Weise hemmt Jervin, ein weiteres steroidales Alkaloid, den Hh-Signalweg und damit die VAX1 zugeschriebenen Aktivitäten. Dies wird dadurch erreicht, dass es die normale Funktion von Smo stört und dadurch die Signalübertragung des Weges verhindert. Vismodegib und Sonidegib sind niedermolekulare Inhibitoren, die spezifisch auf Smo abzielen und die Fähigkeit des Hh-Signalwegs behindern, Signale weiterzuleiten, die die VAX1-vermittelte Transkription aktivieren. Saridegib fällt ebenfalls in diese Kategorie von Smo-Antagonisten, da es die Induktion der VAX1-Funktionalität durch den Hh-Signalweg einschränkt.

Darüber hinaus wirkt GANT61 stromabwärts im Hh-Signalweg, indem es direkt auf GLI-Transkriptionsfaktoren abzielt und diese hemmt, die für die transkriptionelle Aktivierung von VAX1 wesentlich sind. Taladegib und Glasdegib hemmen auch Smo, wodurch die Aktivierung des Hh-Signalwegs und damit die Funktion von VAX1 bei Entwicklungsprozessen und der Genexpression vermindert wird. PF-04449913 dient als zusätzlicher Smo-Antagonist und trägt weiter zur kollektiven Unterdrückung des Einflusses des Hh-Signalwegs auf die VAX1-Aktivität bei. IPI-926 unterdrückt die Signalwirkung des Hh-Signalwegs, was eine Voraussetzung für die funktionelle Rolle von VAX1 ist. Schließlich bindet Robotnikinin auf einzigartige Weise an Sonic Hedgehog (Shh), einen Liganden des Hh-Signalwegs, und wirkt diesem entgegen, wodurch die Gesamtaktivität des Signalwegs und damit auch die funktionellen Beiträge von VAX1 in diesem Signalkontext verringert werden. Jede dieser Chemikalien trägt zur Abschwächung des Hh-Signalwegs an verschiedenen Knotenpunkten bei und sorgt so gemeinsam dafür, dass die funktionelle Beteiligung von VAX1 in den Zellen herunterreguliert wird.