USP34 Aktivatoren

Gängige USP34 Activators sind unter underem JW 55 CAS 664993-53-7 und Thalidomide CAS 50-35-1.

Die als USP34-Aktivatoren bezeichnete chemische Klasse umfasst ein Spektrum von Verbindungen, die zelluläre Signalwege und Prozesse beeinflussen können, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität des USP34-Proteins modulieren. Diese Modulation erfolgt nicht durch eine direkte Interaktion zwischen den Aktivatormolekülen und USP34, sondern durch die Veränderung der zellulären Bedingungen, die in der Folge eine Hochregulierung der funktionellen Aktivität von USP34 erfordern. Verbindungen wie GSK-3β-Inhibitoren (z. B. LiCl, SB-216763, BIO, CHIR99021) unterstützen indirekt die Aktivierung von USP34, indem sie β-Catenin stabilisieren und dadurch möglicherweise die proteasomalen Abbauprozesse fördern, die USP34 reguliert. Tankyrase-Inhibitoren wie XAV-939 können durch ihre Wirkung auf die Axin-Stabilisierung auch das Ubiquitin-Gleichgewicht stören und dadurch die Rolle von USP34 im zellulären Milieu beeinflussen. Darüber hinaus können Verbindungen, die generell die Ubiquitinierung und die Proteasomfunktion beeinflussen, wie z. B. Ubiquitin-aktivierende Enzyminhibitoren (z. B. PYR-41), aufgrund von Verschiebungen im Ubiquitinierungs-Dubiquitinierungs-Gleichgewicht innerhalb der Zelle sekundäre Auswirkungen auf die Notwendigkeit der USP34-Aktivität haben.

Darüber hinaus umfasst diese Klasse Moleküle, die die USP34-Aktivität beeinflussen könnten, indem sie in die Regulierung anderer Proteine innerhalb des Ubiquitin-Proteasom-Systems eingreifen, wie z. B. Bortezomib, ein Proteasom-Inhibitor, der ein zelluläres Umfeld schaffen könnte, das durch eine erhöhte Aktivität von deubiquitinierenden Enzymen wie USP34 ausgeglichen wird. Andere Vertreter dieser Klasse, wie der USP7-Inhibitor P22077, können USP34 auch indirekt beeinflussen, indem sie die allgemeinen Ubiquitinierungsmuster innerhalb der Zelle verändern. Diese Moleküle bewirken keine direkte Aktivierung von USP34, aber es wird angenommen, dass sie die Nachfrage nach der regulierenden Rolle von USP34 im Proteinumsatz und in den Signalwegen erhöhen. Durch diese indirekten Mechanismen spielen die USP34-Aktivatoren eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung des dynamischen Gleichgewichts der Ubiquitinierung von Proteinen, die für verschiedene zelluläre Funktionen und die allgemeine Homöostase des Proteoms von wesentlicher Bedeutung ist.