USP18 Aktivatoren

Gängige USP18 Activators sind unter underem Resveratrol CAS 501-36-0, AICAR CAS 2627-69-2, Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9, Butyric acid CAS 107-92-6 und Ruxolitinib CAS 941678-49-5.

USP18, die Ubiquitin-spezifische Protease 18, ist ein wichtiger Regulator im angeborenen Immunsystem, insbesondere im Zusammenhang mit Interferon (IFN)-Signalwegen. Ihre Hauptfunktion besteht in der negativen Regulierung der Typ-I-Interferon (IFN-I)-Signalübertragung, einem entscheidenden Aspekt der Immunantwort des Wirts auf Virusinfektionen. Bei einer Virusinfektion oder anderen Immunstimuli produzieren Zellen IFN-I, das eine Kaskade von Signalereignissen auslöst, die zur Expression von Interferon-stimulierten Genen (ISGs) führen, die an antiviralen Abwehrmechanismen beteiligt sind. USP18 moduliert diese Reaktion, indem es das ubiquitinähnliche Protein ISG15 von den Zielproteinen dekonjugiert, ein Prozess, der als De-ISGylierung bekannt ist. Dieser Vorgang schwächt die antiviralen Wirkungen der IFN-I-Signalisierung ab, indem er die ISG15ylierung von Zielproteinen dämpft und so eine negative Rückkopplungsschleife zur Regulierung der Intensität und Dauer der Immunreaktion schafft.

Die Aktivierung von USP18 erfolgt als Reaktion auf IFN-I-Stimulation, wobei erhöhte IFN-I-Spiegel die Expression und enzymatische Aktivität von USP18 induzieren. Nach der Bindung an seine kognitiven Rezeptoren auf der Zelloberfläche löst IFN-I eine Signalkaskade aus, die letztlich zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren wie STAT1 und STAT2 führt, die in den Zellkern wandern und die Expression von ISGs, einschließlich USP18, fördern. Sobald USP18 exprimiert wird, reguliert es die IFN-I-Signalisierung negativ, indem es ISG15 von den Zielproteinen dekonjugiert und damit die antivirale Reaktion unterdrückt. Darüber hinaus kann die USP18-Aktivierung auch durch posttranslationale Modifikationen oder Protein-Protein-Wechselwirkungen moduliert werden, wodurch die enzymatische Aktivität und die zellulären Funktionen als Reaktion auf Immunstimuli weiter fein abgestimmt werden. Insgesamt stellt die Aktivierung von USP18 einen entscheidenden Mechanismus zur Regulierung der Intensität und Dauer der angeborenen Immunantwort auf Virusinfektionen und andere Krankheitserreger dar.