UNC5H3-Aktivatoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von UNC5H3 über verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse verstärken. Forskolin, Isoproterenol und N6,2'-O-Dibutyryladenosin-3',5'-cyclisches Monophosphat (db-cAMP) erhöhen den intrazellulären Gehalt an zyklischem AMP (cAMP), was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt, die anschließend Substrate phosphorylieren kann, die UNC5H3-vermittelte Funktionen bei der Zelladhäsion und -migration fördern. In ähnlicher Weise könnte Ionomycin durch die Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration kalziumabhängige Signalkaskaden aktivieren, die die Rolle von UNC5H3 bei der Zellsignalisierung unterstützen. Die Tyrosinkinase-hemmende Wirkung von Epigallocatechingallat (EGCG) könnte die konkurrierenden Signalwege abschwächen, wodurch die UNC5H3-Signalwege möglicherweise stärker in den Vordergrund rücken und damit indirekt die Aktivität von UNC5H3 verstärkt wird. Darüber hinaus könnte Retinsäure durch die Beeinflussung der Genexpressionsmuster während der neuronalen Entwicklung einen zellulären Kontext schaffen, der die Aktivierung der UNC5H3-Signalwege begünstigt.
Darüber hinaus können die pharmakologischen Wirkstoffe Rolipram, Nocodazol und Cytochalasin D durch Modulation des cAMP-Spiegels, der Mikrotubuli-Dynamik bzw. der Aktinpolymerisation indirekt die UNC5H3-Aktivität erhöhen, indem sie die zelluläre Infrastruktur und das Signalmilieu beeinflussen, in dem UNC5H3 wirkt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) als Aktivator der Proteinkinase C (PKC) und Anisomycin, ein Aktivator der stressaktivierten Proteinkinase (SAPK), könnten sich beide auf Signalwege auswirken, die mit den von UNC5H3 regulierten Signalwegen zusammenspielen, was zu einer verbesserten Funktionalität von UNC5H3 in seinen verschiedenen Funktionen führt, einschließlich Zelladhäsion, Migration und Apoptose.
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