UBE2Z Aktivatoren

Gängige UBE2Z Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, Bortezomib CAS 179324-69-7, Thalidomide CAS 50-35-1 und Lenalidomide CAS 191732-72-6.

Proteasominhibitoren wie MG132, Bortezomib und Epoxomicin erhöhen den Pool ubiquitinierter Proteine, indem sie deren Abbau blockieren. Diese Anhäufung kann indirekt die Nachfrage nach der Aktivität von UBE2Z erhöhen, da die Zelle versucht, den Überschuss an ubiquitinierten Substraten zu bewältigen. In ähnlicher Weise führen Verbindungen wie TAK-243, die das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 hemmen, zu einer Anhäufung von Ubiquitin-konjugierten Proteinen, die ebenfalls eine verstärkte UBE2Z-Aktivität zur Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase erforderlich machen können. Die Aktivität von UBE2Z wird auch indirekt durch Thalidomid, Lenalidomid und Pomalidomid beeinflusst. Diese Wirkstoffe modulieren die Substratspezifität von E3-Ligasen und verändern möglicherweise die Ubiquitinierungslandschaft und die Arten von Proteinen, die UBE2Z mit Ubiquitin markiert. Indem sie die Auswahl der Substrate für die Ubiquitinierung beeinflussen, können sie indirekt die katalytische Arbeitslast von UBE2Z erhöhen.

Im weiteren Verlauf des Ubiquitin-Proteasom-Wegs unterbricht MLN4924 die Aktivierung von NEDD8, einem Ubiquitin-ähnlichen Protein, das die Aktivität von Cullin-RING-Ligasen reguliert. Diese Störung kann zu Veränderungen im Ubiquitinierungsprozess führen, die aufgrund der veränderten Dynamik der Substratverfügbarkeit und des Umsatzes indirekt die Aktivität von UBE2Z beeinflussen können. Inhibitoren von Deubiquitinasen wie IU1, die auf USP14 abzielen, führen zu einer Anhäufung ubiquitinierter Proteine, indem sie deren Deubiquitinierung verhindern, was wiederum die funktionellen Anforderungen an UBE2Z erhöhen könnte. Autophagie-Inhibitoren wie Chloroquin tragen zu den erhöhten Mengen an ubiquitinierten Substraten bei, was indirekt den Bedarf an UBE2Zs Ubiquitin-konjugierender Aktivität erhöhen kann.