U90926 Aktivatoren

Gängige U90926 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von U90926 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung führen. So ist beispielsweise bekannt, dass Forskolin die Adenylylzyklase direkt stimuliert und dadurch die Konzentration von zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle erhöht. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann U90926 phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise aktiviert auch Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, das leicht durch die Zellmembranen diffundiert, die PKA, die wiederum U90926 für die Phosphorylierung anvisiert. Ionomycin hingegen wirkt durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels und löst die Aktivierung von Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen aus, die ebenfalls in der Lage sind, U90926 durch Phosphorylierung zu verändern.

Die Aktivierung von U90926 kann auch durch Wirkstoffe beeinflusst werden, die die Proteinkinase C (PKC) modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein starker Aktivator der PKC, die eine Vielzahl von Proteinen, darunter auch U90926, phosphoryliert. Im Gegensatz dazu unterbrechen Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A die Dephosphorylierungsprozesse von Proteinen, indem sie die Proteinphosphatasen 1 und 2A hemmen, was zu einem Nettoanstieg des Phosphorylierungsstatus von Proteinen wie U90926 führt. Andere Verbindungen wie Anisomycin lösen die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie dem JNK- und dem p38-MAP-Kinase-Signalweg aus; diese Signalwege können zur Phosphorylierung von U90926 führen. Darüber hinaus moduliert Epigallocatechingallat (EGCG) verschiedene Signalwege, die Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, U90926 zu phosphorylieren, während Sphingosin über seinen Metaboliten Sphingosin-1-phosphat (S1P) S1P-Rezeptoren und damit verbundene Kinasen aktivieren kann, die ebenfalls auf U90926 abzielen. Schließlich kann Thapsigargin, indem es die Kalziumhomöostase stört und dadurch das intrazelluläre Kalzium erhöht, Kinasen aktivieren, die U90926 phosphorylieren, was die Komplexität und Vielfalt der Mechanismen, durch die U90926 aktiviert werden kann, weiter verdeutlicht.