TXNDC10 Inhibitoren

Gängige TXNDC10 Inhibitors sind unter underem Bacitracin CAS 1405-87-4, Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9, Ebselen CAS 60940-34-3, PX 12 CAS 141400-58-0 und 2-Acetylphenothiazine CAS 6631-94-3.

Chemische Inhibitoren von TXNDC10 wirken über verschiedene Mechanismen und stören seine Rolle im oxidativen Proteinfaltungsprozess im endoplasmatischen Retikulum (ER). Bacitracin hemmt die Proteindisulfid-Isomerase (PDI) und behindert so die Bildung von Disulfidbindungen, die für die Proteinfaltung entscheidend sind, und beeinträchtigt damit die Funktion von TXNDC10, das mit PDI zusammenarbeitet. Aurintricarbonsäure kann durch ihre Hemmung von Nukleasen den Redoxzustand im ER verändern, was sich auf die Proteinfaltungsfunktion von TXNDC10 auswirkt. Ebselen imitiert die Glutathionperoxidase und hemmt irreversibel die Thioredoxin-Reduktase, wodurch das Thioredoxin-System gestört wird, das eng mit der für TXNDC10 erforderlichen Redox-Regulierung verbunden ist. Die irreversible Hemmung von Thioredoxin-1 durch PX-12 führt in ähnlicher Weise zu einer Störung des intrazellulären Redox-Milieus, die die Aktivität von TXNDC10 beeinträchtigen kann.

Darüber hinaus kann die Hemmung der NADPH-Oxidase (NOX) durch ML171, des Enzyms, das für die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies verantwortlich ist, die für die oxidative Faltung erforderlich sind, die Funktion von TXNDC10 beeinträchtigen. Auranofin, ein weiterer Inhibitor der Thioredoxin-Reduktase, kann das Redox-Milieu verändern und sich indirekt auf die Aktivität von TXNDC10 auswirken. Salubrinal zielt auf die eIF2α-Phosphatase ab, was zu einer Anhäufung von eIF2α-Phosphorylierungen führt, die Teil der Unfolded-Protein-Reaktion sind; dies kann die Reaktion von TXNDC10 auf fehlgefaltete Proteine behindern. Die Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung durch Tunicamycin, die für Proteine im ER lebenswichtig ist, kann ER-Stress auslösen und indirekt TXNDC10 hemmen. Brefeldin A kann durch die Störung des Transports vom ER zum Golgi die Fähigkeit von TXNDC10 zur Proteinfaltung überfordern. Dehydroascorbinsäure stört das zelluläre Redox-Gleichgewicht, indem sie den Glutathion-Spiegel senkt, was sich auf TXNDC10 auswirkt. Thapsigargin kann TXNDC10 hemmen, indem es die für die Chaperonfunktion erforderlichen Kalziumspeicher im ER leert. Und schließlich kann die Hemmung von thiolabhängigen Enzymen durch Disulfiram die Funktion von TXNDC10 bei der Bildung von Disulfidbindungen in Proteinen beeinträchtigen. Jede Chemikalie kann durch ihren eigenen Mechanismus die normale Funktion von TXNDC10 in der Zelle beeinflussen.