TSR2 Aktivatoren

Gängige TSR2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Rapamycin CAS 53123-88-9, PMA CAS 16561-29-8 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Aktivatoren des TSR2-Ribosomenreifungsfaktors spielen eine zentrale Rolle bei der Ribosomenbiogenese, einem komplexen und stark regulierten zellulären Prozess. Ein solcher Aktivator wirkt durch die Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP, das wiederum die Aktivität der Proteinkinase A steigert, einer Kinase, die eine Vielzahl von Proteinen, darunter auch TSR2, phosphorylieren kann und damit die Aktivität der Ribosomenreifung erhöht. In ähnlicher Weise wirken andere Aktivatoren innerhalb des PI3K/Akt-Stoffwechsels, der für die Aktivierung von mTOR, einem Schlüsselakteur der Ribosomenbiogenese, entscheidend ist. Eine solche Aktivierung hat das Potenzial, die Rolle von TSR2 bei der Verarbeitung ribosomaler RNA zu verstärken und damit seine Gesamtfunktion zu verbessern. Darüber hinaus gibt es Verbindungen, die die Proteinkinase C aktivieren können, eine weitere Kinase, die TSR2 für die Phosphorylierung anvisieren kann, wodurch seine Rolle bei der Ribosomenreifung gefördert wird.

Ein weiterer Beitrag zur Regulierung der TSR2-Aktivität sind Aktivatoren, die die Genexpression und die Chromatinstruktur modulieren. Bestimmte Verbindungen wirken als Sirtuin-Aktivatoren oder Histon-Deacetylase-Inhibitoren, was zu Veränderungen des Acetylierungsstatus von Nukleolarproteinen und der Chromatin-Konformation führt, was sich wiederum auf die Rolle von TSR2 beim Ribosomenaufbau auswirken kann. Die Hemmung von DNA-Methyltransferasen und Histondeacetylasen kann zu einer Hochregulierung von Genen führen, die für die ribosomale RNA-Synthese notwendig sind, was indirekt ein Umfeld fördert, in dem die TSR2-Funktion verstärkt wird. Darüber hinaus tragen Aktivatoren, die die zelluläre Konzentration von cAMP durch Hemmung der Phosphodiesterase-4 beeinflussen, ebenfalls indirekt zur erhöhten Aktivität von TSR2 bei.