Tryptase Inhibitoren

Gängige Tryptase Inhibitors sind unter underem TLCK hydrochloride CAS 4238-41-9, Benzamidine Hydrochloride, Anhydrous CAS 1670-14-0, uPA Inhibitor CAS 149732-36-5, Cromolyn disodium salt CAS 15826-37-6 und Montelukast Sodium CAS 151767-02-1.

Tryptase-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die so konzipiert wurden, dass sie selektiv an Tryptase, eine Art von Proteaseenzym, binden und deren Aktivität hemmen. Tryptasen sind Serinproteasen, d. h. sie haben einen Serinrest an ihrem aktiven Zentrum, der für ihren katalytischen Mechanismus entscheidend ist. Sie werden normalerweise in den sekretorischen Granula von Mastzellen gespeichert und von dort freigesetzt und sind dafür bekannt, dass sie Peptidbindungen in Proteinen spalten. Tryptase spielt aufgrund ihrer proteolytischen Aktivität eine Rolle in verschiedenen biologischen Prozessen. Aufgrund der spezifischen Natur ihrer Katalyse, die die Spaltung von Peptidbindungen neben Arginin- oder Lysinresten umfasst, haben Tryptasen eine Substratpräferenz, die innerhalb der Serinproteasefamilie etwas anders ist. Die Entwicklung von Tryptasehemmern konzentriert sich daher auf die Schaffung von Molekülen, die mit diesem aktiven Zentrum interagieren und seine Funktion blockieren können, wodurch das Enzym daran gehindert wird, seine natürliche katalytische Aktivität auszuüben.

Die Entwicklung von Tryptasehemmern beginnt mit einem gründlichen Verständnis der Enzymstruktur. Das aktive Zentrum der Tryptase ist ein wichtiger Schwerpunkt, da es die Region darstellt, in der das Enzym an seine Substrate bindet und die Hydrolyse von Peptidbindungen durchführt. Forscher nutzen eine Vielzahl von Methoden, um die Struktur von Tryptasen aufzuklären, darunter Röntgenkristallographie und Computermodellierung. Durch das Verständnis der Topographie und der elektronischen Eigenschaften des aktiven Zentrums können Wissenschaftler Inhibitoren entwerfen, die in Form und Ladung komplementär sind und eine enge Bindung an das Enzym ermöglichen. Diese Inhibitoren ahmen oft den Übergangszustand oder einen Teil des Substratmoleküls nach, mit dem das Enzym während des katalytischen Prozesses interagiert. Auf diese Weise können sie das aktive Zentrum effektiv besetzen und den Zugang zum natürlichen Substrat verhindern. Inhibitoren können so konzipiert werden, dass sie reversible oder irreversible Bindungen mit dem Enzym eingehen, wobei reversible Inhibitoren typischerweise nichtkovalente Wechselwirkungen eingehen und irreversible Inhibitoren oft eine kovalente Bindung mit dem Serinrest am aktiven Zentrum eingehen.