Trimethyl Histone H3 Aktivatoren

Gängige Trimethyl Histone H3 Activators sind unter underem Sodium Butyrate CAS 156-54-7, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Valproic Acid CAS 99-66-1, Mocetinostat CAS 726169-73-9 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

Trimethyl-Histon-H3-Aktivatoren sind eine Klasse von Chemikalien, die den Methylierungsstatus von Histon H3 modulieren, einem Protein, das eine entscheidende Rolle bei der strukturellen Organisation des Chromatins in eukaryotischen Zellen spielt. Histon H3 kann posttranslational an verschiedenen Lysinresten durch das Hinzufügen von Methylgruppen modifiziert werden, wobei die Trimethylierung unter anderem an Lysin 4 (H3K4me3), Lysin 9 (H3K9me3) oder Lysin 27 (H3K27me3) unterschiedliche Auswirkungen auf die Chromatinstruktur und die Genexpression hat.

Chemikalien, die als Aktivatoren dienen, aktivieren das Histon H3 nicht direkt im herkömmlichen Sinne, indem sie eine Konformationsänderung in einem Protein hervorrufen, die zu einer erhöhten Aktivität führt. Stattdessen hemmen diese Moleküle in der Regel die Enzyme, die die Methylgruppen entfernen, die so genannten Histondemethylasen. Indem sie die Demethylierung von Histon H3 verhindern, halten diese Aktivatoren das Niveau der Trimethylierung an bestimmten Lysinresten aufrecht oder erhöhen es. Dies kann zu Veränderungen in der Chromatinkompaktion führen und in der Folge die Genexpression beeinflussen, indem sie je nach Methylierungsstelle entweder einen offeneren und transkriptionsaktiven Chromatinzustand oder einen kondensierteren und repressiveren Zustand fördern. Die indirekten Aktivatoren könnten auch die Expression von Histon-Methyltransferasen, den Enzymen, die für das Anhängen von Methylgruppen an Histon H3 verantwortlich sind, erhöhen und damit eine Zunahme der Trimethylierung fördern. Alternativ könnten sie sich auf den Gehalt an S-Adenosylmethionin (SAM), dem von den Methyltransferasen verwendeten Methyl-Donor-Molekül, auswirken und so die Methylierungsreaktionen beeinflussen.