TRIM79 Aktivatoren

Gängige TRIM79 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und FTY720 CAS 162359-56-0.

Chemische Aktivatoren von TRIM79 können eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen in Gang setzen, die zu seiner Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der seine Wirkung über die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) ausübt. Sobald PKC aktiviert ist, phosphoryliert sie TRIM79, was ein entscheidender Schritt in ihrem Aktivierungsprozess ist. In ähnlicher Weise wirkt Forskolin über einen anderen Mechanismus, indem es den intrazellulären zyklischen AMP-Spiegel (cAMP) erhöht, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA phosphoryliert dann TRIM79, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin, ein weiterer chemischer Aktivator, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert werden, die TRIM79 phosphorylieren und aktivieren können. Thapsigargin hemmt die Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was einen Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels bewirkt. Dieser Anstieg aktiviert kalziumabhängige Kinasen, die dann gezielt TRIM79 aktivieren.

Parallel dazu löst Fingolimod die Aktivierung nachgeschalteter Kinasen aus, die TRIM79 phosphorylieren können, während Wasserstoffperoxid als reaktive Sauerstoffspezies oxidative Veränderungen in Proteinen induziert, die Signalwege aktivieren, die zur Phosphorylierung von TRIM79 führen. Darüber hinaus kann Anisomycin durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von TRIM79 führen. Die Rolle der Proteinphosphatasen bei der Regulierung von TRIM79 wird durch die Wirkung von Calyculin A und Okadainsäure verdeutlicht, die beide die Proteinphosphatasen 1 und 2A hemmen, was zu einer anhaltenden Phosphorylierung und Aktivierung von TRIM79 führt. Brefeldin A stört die Funktion des Golgi-Apparats, wodurch Stress-Signalwege ausgelöst werden, die zur Phosphorylierung von TRIM79 durch Stress-Kinasen führen können. Schließlich erleichtert A23187 wie Ionomycin den Calciumioneneinstrom und aktiviert calciumabhängige Kinasen, die TRIM79 phosphorylieren und aktivieren. Bisindolylmaleimid I ist zwar als PKC-Inhibitor bekannt, kann aber unbeabsichtigt alternative Signalwege aktivieren, die kumulativ zur Aktivierung von TRIM79 führen.