transportin 2 Aktivatoren

Gängige transportin 2 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von Transportin 2 nutzen eine Vielzahl von Mechanismen, um seine Aktivität zu modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin (DiC8), die beide aufgrund ihrer Fähigkeit, die Proteinkinase C (PKC) zu aktivieren, funktionell verwandt sind, können die Kernimportfunktion von Transportin 2 verstärken. PKC erreicht dies durch Phosphorylierung von Substraten, die Komponenten der Kernimportmaschinerie enthalten, wodurch die Bindungsaffinität von Transportin 2 für seine Frachtproteine potenziell erhöht wird. Forskolin aktiviert durch die Aktivierung der Adenylylzyklase und den anschließenden Anstieg des cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA). Die Aktivierung von PKA kann zur Phosphorylierung von Proteinen führen, die am Kerntransport beteiligt sind, was wiederum die Effizienz von Transportin 2 beeinträchtigen oder seine Substratspezifität verändern kann.

Weitere Verbindungen wie Ionomycin und Thapsigargin wirken durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der Calmodulin-abhängige Kinasen wie CaMK aktivieren kann. CaMK kann verschiedene Proteine phosphorylieren, darunter auch solche, die mit dem Kerntransport in Verbindung stehen, was die Aktivität von Transportin 2 steigern kann. Umgekehrt hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen 1 und 2A, wodurch die Dephosphorylierung verhindert wird, was zu einem hyperphosphorylierten Zustand zellulärer Proteine führt und möglicherweise die Funktion von Transportin 2 verstärkt. In ähnlicher Weise lösen der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und Insulin Signalkaskaden aus, insbesondere die MAPK/ERK- bzw. PI3K/Akt-Signalwege. Diese Wege können zur Phosphorylierung von Komponenten der nuklearen Transportmaschinerie führen, was die Aktivität von Transportin 2 erhöhen könnte. Bisindolylmaleimid I ist zwar in erster Linie ein PKC-Inhibitor, kann aber zu einer kompensatorischen Aktivierung anderer Kinasen führen, die die Aktivität von Transportin 2 beeinflussen können. Schließlich aktiviert 8-Br-cAMP, ein cAMP-Analogon, die PKA, die dann Komponenten des Kerntransports phosphorylieren kann, was möglicherweise die Fähigkeit von Transportin 2 zum Kernimport steigert. Staurosporin ist zwar als Kinase-Inhibitor bekannt, kann aber auch indirekt Kinasen aktivieren, die am Kerntransport beteiligte Proteine phosphorylieren und damit die Funktion von Transportin 2 beeinflussen.