TMEM80 Aktivatoren

Gängige TMEM80 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

TMEM80 kann eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen auslösen, was zu seiner Aktivierung führt. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylzyklase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert, einen zentralen sekundären Botenstoff der zellulären Signalübertragung. Der Anstieg des cAMP-Spiegels aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann TMEM80 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöht IBMX den cAMP-Spiegel, allerdings durch Hemmung der Phosphodiesterasen, der Enzyme, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind. Diese Hemmung führt zu einer anhaltenden PKA-Aktivierung und anschließenden Phosphorylierung von TMEM80. Ein weiterer Aktivator, PMA, funktioniert über einen anderen Mechanismus, indem er die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, die wiederum TMEM80 phosphorylieren kann, wenn es sich im Substratbereich der PKC befindet.

Diverse zelluläre Signalwege, an denen TMEM80 beteiligt ist, werden durch die Kalziumdynamik beeinflusst. Ionomycin kann durch Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration Calmodulin-abhängige Kinasen (CaMK) aktivieren, die TMEM80 phosphorylieren und aktivieren können. A23187 moduliert auch den Kalziumspiegel, indem es als Kalzium-Ionophor wirkt und möglicherweise eine kalziumabhängige Aktivierung von TMEM80 auslöst. Parallel dazu führt die Aktivierung spezifischer Rezeptoren durch Agonisten wie Epinephrin und PGE2 zu einer G-Protein-gekoppelten Rezeptorsignalisierung, die häufig zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und einer PKA-Aktivierung führt, was einen weiteren Weg für die Aktivierung von TMEM80 darstellt. Die Aktivierung von TMEM80 kann auch durch cGMP beeinflusst werden, und zwar durch die Wirkung von Sildenafil, das die Phosphodiesterase Typ 5 hemmt, was zu erhöhten cGMP-Spiegeln und einer Aktivierung der Proteinkinase G (PKG) führt. Capsaicin führt durch die Aktivierung von TRPV1-Kanälen zu einem Kalziumeinstrom und einer möglichen Aktivierung von TMEM80 über kalziumabhängige Wege. Dibutyryl-cAMP schließlich, ein membrandurchlässiges Analogon von cAMP, aktiviert direkt die PKA, und AICAR kann durch die Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK) zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM80 führen, was eine Rolle bei energiebezogenen zellulären Prozessen spielt.