TMEM62 Aktivatoren

Gängige TMEM62 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7, Rapamycin CAS 53123-88-9 und Urolithin A CAS 1143-70-0.

TMEM62-Aktivatoren sind eine Gruppe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von TMEM62 indirekt über verschiedene mit der Autophagie verbundene Signalwege verstärken. Verbindungen wie Forskolin, Ionomycin und A23187 erhöhen den intrazellulären cAMP- bzw. Kalziumspiegel, wodurch PKA und kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden können; diese Kinasen können Proteine innerhalb des Autophagie-Signalwegs phosphorylieren und so möglicherweise die Rolle von TMEM62 bei der Autophagosomenbildung verstärken. Rapamycin als mTOR-Inhibitor leitet die Autophagie direkt ein, indem es einen wichtigen negativen Regulator dieses Prozesses deaktiviert, was folglich zu einer erhöhten Aktivität von TMEM62 führen könnte, da es an der Regulierung der Autophagie beteiligt ist. In ähnlicher Weise können Urolithin A und Spermidin, indem sie Mitophagie bzw. Autophagie induzieren, die funktionelle Aktivität von TMEM62 bei der Beseitigung geschädigter Organellen und dem allgemeinen Autophagieprozess verstärken.

Darüber hinaus verstärken Resveratrol durch die Aktivierung von SIRT1 und Salicylat durch die Aktivierung von AMPK die Autophagie, was wahrscheinlich indirekt die Funktion von TMEM62 in diesem Stoffwechselweg erhöht. Lithium und Metformin wirken beide über hemmende Mechanismen auf die Inositolmonophosphatase bzw. die mTOR-Signalgebung und induzieren dadurch die Autophagie, was wiederum die Aktivität von TMEM62 verstärken könnte. Nicotinamid, das die Sirtuine hemmt und dadurch die Autophagie aktiviert, und Trehalose, die die Autophagie direkt anregt, sind weitere Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von TMEM62 im Zusammenhang mit autophagischen Prozessen potenziell verstärken können. Die kumulative Wirkung dieser Aktivatoren, die auf unterschiedliche, aber konvergierende Wege abzielen, unterstützt die Stärkung der Rolle von TMEM62 bei der Autophagie, einem wesentlichen zellulären Mechanismus zur Aufrechterhaltung der Homöostase und als Reaktion auf Stress.