TMEM249 Inhibitoren

Gängige TMEM249 Inhibitors sind unter underem Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von TMEM249 können die Aktivität dieses Proteins über verschiedene molekulare Signalwege modulieren, indem sie selektiv die Aktivität von Enzymen blockieren, die für die Funktion von TMEM249 entscheidend sind. Bisindolylmaleimid I, das für seine Fähigkeit zur Hemmung der Proteinkinase C (PKC) bekannt ist, kann die Phosphorylierung von TMEM249 verringern, so dass davon ausgegangen wird, dass es ein Substrat von PKC ist. In ähnlicher Weise können Wortmannin und LY294002, beides Inhibitoren von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), TMEM249 hemmen, indem sie den PI3K/AKT-Signalweg unterbrechen, der möglicherweise ein wesentlicher Bestandteil der Regulierung von TMEM249 ist. Darüber hinaus zielen SB203580 und PD98059 auf unterschiedliche Kinasen innerhalb des MAP-Kinase-Stoffwechsels ab; SB203580 hemmt die p38-MAP-Kinase, während PD98059 MEK1/2 hemmt, das der ERK vorgeschaltet ist. Wenn TMEM249 durch den p38-MAPK- oder MEK/ERK-Stoffwechselweg reguliert wird, würden diese Inhibitoren den Einfluss des Stoffwechselwegs auf TMEM249 beeinträchtigen.

Darüber hinaus kann SP600125, das spezifisch die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) hemmt, TMEM249 hemmen, wenn die JNK-Signalübertragung für seine Aktivität entscheidend ist. U0126, ein weiterer MEK-Inhibitor, kann TMEM249 durch Blockierung des MEK/ERK-Signalwegs unterdrücken. PP2, das auf Tyrosinkinasen der Src-Familie abzielt, kann TMEM249 hemmen, wenn die Kinasen der Src-Familie für die Phosphorylierung und anschließende Aktivität von TMEM249 erforderlich sind. Der Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK)-Inhibitor Y-27632 kann TMEM249 ebenfalls hemmen, wenn die ROCK-Aktivität für TMEM249-vermittelte Prozesse notwendig ist. Gefitinib, ein Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR), kann TMEM249 hemmen, indem er die EGFR-Signalübertragung behindert. Schließlich kann Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, die Aktivität von TMEM249 unterdrücken, wenn TMEM249 an mTOR-regulierten Wegen beteiligt ist, während Palbociclib, ein Inhibitor der zyklinabhängigen Kinasen CDK4 und CDK6, TMEM249 hemmen kann, wenn es durch diese Kinasen während des Zellzyklus reguliert wird.