TMEM247 Inhibitoren

Gängige TMEM247 Inhibitors sind unter underem Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, Amiloride CAS 2609-46-3, Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8, Verapamil CAS 52-53-9 und Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Chemische Inhibitoren von TMEM247 können dessen Funktion über verschiedene Mechanismen beeinträchtigen. Ouabain kann zu einem veränderten Ionengradienten führen, indem es die Na+/K+-ATPase-Pumpe hemmt, die für die Aufrechterhaltung des elektrochemischen Gradienten über die Membran, auf den TMEM247 für seine Aktivität angewiesen ist, entscheidend ist. Amilorid unterbricht den Natriumtransport durch Hemmung der epithelialen Natriumkanäle, was den elektrochemischen Gradienten und folglich die Funktion von TMEM247 beeinträchtigen kann. Glibenclamid kann durch die Hemmung ATP-empfindlicher Kaliumkanäle das Membranpotenzial destabilisieren und damit möglicherweise TMEM247 hemmen, wenn seine Aktivität von einem bestimmten kaliumgesteuerten Membranpotenzial abhängt. In ähnlicher Weise blockiert Tetraethylammonium Kaliumkanäle, was das Membranpotenzial und damit die Funktion von TMEM247 verändern kann, wenn es empfindlich auf Veränderungen der elektrochemischen Bedingungen reagiert.

Verapamil kann durch die Blockierung von L-Typ-Kalziumkanälen das intrazelluläre Kalzium, einen wichtigen sekundären Botenstoff, reduzieren und somit TMEM247 hemmen, wenn es Kalzium für eine ordnungsgemäße Signalübertragung benötigt. Brefeldin A unterbricht den Proteintransport vom ER zum Golgi, was TMEM247 hemmen könnte, indem es seine ordnungsgemäße Lokalisierung oder die für seine Funktion erforderlichen posttranslationalen Modifikationen verhindert. Monensin unterbricht als Ionophor die intrazellulären Ionengradienten, indem es einwertigen Kationen erlaubt, durch die Membranen zu fließen, wodurch die Ionengradienten, von denen TMEM247 abhängt, möglicherweise gestört werden. Chlorpromazin integriert sich in Zellmembranen und verändert deren Eigenschaften, was sich auf TMEM247 auswirken kann, indem es die für seine Funktion wichtige Lipid-Mikroumgebung verändert. Nifluminsäure hemmt Chloridkanäle, was sich auf TMEM247 auswirken kann, wenn es auf einen Chloridionengradienten angewiesen ist. Phloretin hemmt Glukosetransporter, was zu Veränderungen des intrazellulären Glukosespiegels führen kann, die die Aktivität von TMEM247 indirekt beeinflussen können. Progesteron kann TMEM247 modulieren, indem es seine strukturelle Konformation oder seine Lipid-Mikroumgebung verändert, während Clofilium-Tosylat, ein weiterer Kaliumkanalblocker, TMEM247 hemmen kann, indem es die Spannung an der Plasmamembran beeinflusst.