TMEM177 Aktivatoren

Gängige TMEM177 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, (±)-S-Nitroso-N-acetylpenicillamine CAS 79032-48-7 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Zu den chemischen Aktivatoren von TMEM177 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die verschiedene zelluläre Signalwege beeinflussen. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der durch Stimulierung der Adenylatzyklase wirkt, die wiederum den intrazellulären Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) erhöht. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), einer Kinase, die TMEM177 phosphorylieren kann, wodurch es möglicherweise als Teil des cAMP-Signalwegs aktiviert wird. In ähnlicher Weise erhöht Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel, indem es als Kalziumionophor wirkt. Der Anstieg der Kalziumionen kann Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, von denen bekannt ist, dass sie verschiedene Proteine phosphorylieren, darunter auch TMEM177, und es so in kalziumabhängige Signalwege einbinden.

Andererseits wirkt Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) auf die Proteinkinase C (PKC) ein, die bei Aktivierung eine Reihe von Proteinen phosphoryliert. Die PKC-vermittelte Phosphorylierung kann TMEM177 einbeziehen, wodurch es in die PKC-bezogene Signalgebung integriert wird. Wasserstoffperoxid, eine reaktive Sauerstoffspezies, kann Mitogen-aktivierte Proteinkinasen (MAPKs) aktivieren, die als Reaktion auf oxidative Signale TMEM177 phosphorylieren können. Natriumorthovanadat kann durch Hemmung von Tyrosinphosphatasen TMEM177 auch in einem phosphorylierten Zustand erhalten, während Okadasäure, ein Proteinphosphatase-Inhibitor, den Phosphorylierungszustand von TMEM177 verstärken kann, was zu seiner anhaltenden Aktivierung führt. Darüber hinaus aktiviert Anisomycin die durch Stress aktivierten Proteinkinasen wie JNK, die TMEM177 als Teil der zellulären Stressreaktion phosphorylieren und dadurch aktivieren könnten. Diese Auswahl an Chemikalien zeigt die vielfältigen molekularen Mechanismen, durch die TMEM177 aktiviert werden kann, wobei jeder dieser Mechanismen in verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse eingreift.