TMEM132C Aktivatoren

Gängige TMEM132C Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von TMEM132C können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur funktionellen Aktivierung dieses Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die dann TMEM132C phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. Forskolin wirkt, indem es das intrazelluläre cAMP erhöht und anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, die ebenfalls TMEM132C phosphoryliert und aktiviert. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel und löst die Aktivierung von kalziumabhängigen Proteinkinasen aus, die TMEM132C phosphorylieren und aktivieren können. Thapsigargin erhöht durch Hemmung der SERCA-Pumpe in ähnlicher Weise den intrazellulären Kalziumspiegel, was wiederum die Aktivierung von Kinasen zur Folge hat, die TMEM132C phosphorylieren können. Okadainsäure verhindert die Dephosphorylierung von TMEM132C durch Hemmung der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, was zu einem Nettoanstieg der TMEM132C-Phosphorylierung und -Aktivierung führt. Calyculin A wirkt in vergleichbarer Weise wie Okadainsäure und hält TMEM132C in einem phosphorylierten Zustand.

Darüber hinaus aktiviert Anisomycin stressaktivierte Proteinkinasen, die TMEM132C für die Phosphorylierung anvisieren können. Epigallocatechingallat (EGCG) hemmt Phosphodiesterasen, was zu einem erhöhten cAMP-Spiegel und einer anschließenden Aktivierung von PKA führt, die dann TMEM132C aktiviert. Sphingosin, das in Sphingosin-1-phosphat umgewandelt wird, kann Kinasen aktivieren, die TMEM132C phosphorylieren. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) und 8-Bromo-cAMP wirken als cAMP-Analoga und aktivieren direkt PKA, die wiederum TMEM132C phosphoryliert und aktiviert. Bryostatin 1 moduliert PKC in einen aktiven Zustand; PKC kann dann TMEM132C phosphorylieren, was schließlich zu seiner Aktivierung führt. Insgesamt wirken diese Chemikalien auf verschiedene Kinasen oder modulieren intrazelluläre Signalmoleküle, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM132C führen, was mehrere zelluläre Wege aufzeigt, über die dieses Protein funktionell aktiviert werden kann.