TMEM106C Aktivatoren

Gängige TMEM106C Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von TMEM106C können verschiedene Wege nutzen, um eine funktionelle Aktivierung zu erreichen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zapft die Proteinkinase C (PKC)-Achse an, phosphoryliert TMEM106C und schaltet dessen Aktivität ein. Ionomycin erhöht das intrazelluläre Kalzium, was kalziumabhängige Kinasen auslöst, die TMEM106C aktivieren. In ähnlicher Weise stört Thapsigargin die Kalziumhomöostase, indem es die sarkoplasmatische/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA) behindert, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziums führt, der Kinasen aktiviert, die TMEM106C phosphorylieren können. Forskolin nutzt den Adenylylzyklaseweg, der zu einem Anstieg von cAMP und einer Aktivierung von PKA führt, die dann TMEM106C phosphoryliert und aktiviert. Dieser cAMP-abhängige Weg wird auch von Dibutyryl-cAMP und 8-Br-cAMP genutzt, die beide Analoga von cAMP sind und PKA aktivieren, was zur Aktivierung von TMEM106C führt.

Zusätzlich zu diesen Wegen moduliert Bryostatin 1 die PKC und beeinflusst die Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM106C. Okadainsäure hemmt selektiv die Proteinphosphatasen 1 und 2A und hält TMEM106C in einem phosphorylierten, aktiven Zustand aufrecht. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die dann TMEM106C phosphorylieren und aktivieren können. Sphingosin wird zu Sphingosin-1-phosphat metabolisiert, das wiederum Kinasen aktiviert, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM106C führen. Calyculin A hemmt auch Proteinphosphatasen, was die Dephosphorylierung verhindert und dafür sorgt, dass TMEM106C aktiv bleibt. Epigallocatechingallat (EGCG) schließlich kann den cAMP-Spiegel erhöhen, indem es Phosphodiesterasen hemmt, wodurch PKA aktiviert wird und zur Phosphorylierung und Aktivierung von TMEM106C führt. Insgesamt greifen diese Chemikalien in verschiedene zelluläre Signalkaskaden ein, die auf den Phosphorylierungszustand von TMEM106C konvergieren und schließlich zu seiner funktionellen Aktivierung führen.