TM4SF18 Inhibitoren

Gängige TM4SF18 Inhibitors sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 und Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Chemische Inhibitoren von TM4SF18 wirken über verschiedene Mechanismen, um die funktionelle Hemmung dieses Proteins zu gewährleisten. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die TM4SF18 phosphorylieren kann, was zu seiner funktionellen Hemmung führt, indem es möglicherweise seine Lokalisierung und/oder Interaktion mit anderen Proteinen verändert. Andererseits verhindert Staurosporin, ein starker PKC-Inhibitor, die Phosphorylierung von TM4SF18, die für seine Aktivität notwendig ist, und hemmt damit seine Funktion. Bisindolylmaleimid I hemmt spezifisch die PKC, die für die Phosphorylierung und Aktivierung von TM4SF18 erforderlich ist, und hemmt damit seine Aktivität. In ähnlicher Weise verhindern Gö 6983, ein Pan-PKC-Inhibitor, und Gö 6976, der die klassischen PKC-Isoformen hemmt, die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von TM4SF18, was zu seiner Hemmung führt.

In der Reihe der PKC-Inhibitoren hemmt Sotrastaurin selektiv PKC, was möglicherweise die phosphorylierungsabhängige Aktivierung von TM4SF18 verringert und zu dessen funktioneller Hemmung führt. LY333531 wirkt selektiv auf PKCβ, das an der Phosphorylierung von TM4SF18 beteiligt ist, und hemmt dadurch dessen Funktion. Rottlerin, ein PKCδ-Inhibitor, führt zu einer verminderten Phosphorylierung und Aktivität von TM4SF18, was zu seiner Hemmung führt. Chelerythrin und Ruboxistaurin, beides PKC-Inhibitoren, verhindern die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von TM4SF18, was zu seiner Funktionshemmung führt. Enzastaurin hemmt ebenfalls PKCβ, was eine Rolle bei der Regulierung von TM4SF18 spielt und zu einer verringerten Phosphorylierung und Aktivität führt. Hispidin schließlich dient als PKC-Inhibitor, und durch die Hemmung von PKC wird die für die Aktivierung von TM4SF18 notwendige Phosphorylierung verhindert, wodurch das Protein funktionell gehemmt wird.