THEG Aktivatoren

Gängige THEG Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3, IBMX CAS 28822-58-4 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

THEG lassen sich nach ihren primären Wirkmechanismen gruppieren, wobei der Schwerpunkt auf der Erhöhung des intrazellulären zyklischen AMP-Spiegels (cAMP) oder der Aktivierung spezifischer Proteinkinasen liegt, die die THEG-Aktivität regulieren können. Forskolin, Isoproterenol, PGE1 (Prostaglandin E1), BAY 60-6583 und Rolipram sind Vertreter, die in erster Linie den cAMP-Spiegel in den Zellen erhöhen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylzyklase und erhöht dadurch die cAMP-Produktion. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und PGE1 aktivieren die cAMP-Synthese über ihre jeweiligen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. BAY 60-6583 fördert durch seine selektive Wirkung auf Adenosin-A2B-Rezeptoren ebenfalls die cAMP-Akkumulation. Rolipram erzielt ein ähnliches Ergebnis, indem es die Phosphodiesterase 4 hemmt und so den Abbau von cAMP verhindert. Zusammen erhöhen diese Wirkstoffe den cAMP-Spiegel, der THEG aktivieren kann, wobei davon ausgegangen wird, dass die Funktion von THEG durch cAMP-abhängige Wege moduliert wird, wie z. B. die durch die Proteinkinase A (PKA) vermittelten Wege.

Andere Chemikalien wirken über andere Kinasewege oder durch Modulation von cAMP-bezogenen Prozessen. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die THEG phosphorylieren und aktivieren könnten, wenn es Teil des Stressreaktionsmechanismus ist. PMA, ein bekannter Aktivator der Proteinkinase C (PKC), könnte THEG ebenfalls phosphorylieren, wenn THEG durch PKC-assoziierte Wege reguliert wird. IBMX und Cilostazol verhindern beide den Abbau von cAMP, IBMX durch unspezifische Hemmung von Phosphodiesterasen und Cilostazol durch spezifische Hemmung der Phosphodiesterase 3. Der daraus resultierende Anstieg von cAMP kann zu einer PKA-Aktivierung führen, die wiederum THEG aktivieren kann. Darüber hinaus erhöhen Vardenafil und Sildenafil, beides Phosphodiesterase-5-Hemmer, in erster Linie den cGMP-Spiegel, aber der anschließende Anstieg von cAMP durch die Kreuzaktivierung von Signalwegen könnte auch die THEG-Aktivität beeinflussen. Zaprinast kann durch Hemmung der Phosphodiesterase 5 zu einem Anstieg sowohl von cAMP als auch von cGMP führen, was sich möglicherweise auf THEG auswirkt, wenn dessen Aktivität durch zyklische Nukleotide reguliert wird.