TAFII-18 Inhibitoren

Gängige TAFII-18 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, Triptolide CAS 38748-32-2, I-CBP112 CAS 1640282-31-0, SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 und (+/-)-JQ1.

Chemische Inhibitoren des TATA Box Binding Protein (TBP)-Associated Factor, 18kDa (TAFII-18) können die Funktion des Proteins durch verschiedene Mechanismen stören. Trichostatin A, ein HDAC-Inhibitor, kann zu einem hyperacetylierten Zustand der Histone führen, der wiederum verhindern kann, dass sich TAFII-18 aufgrund einer veränderten Chromatinstruktur korrekt zum Transkriptionsfaktorkomplex zusammenfügt. In ähnlicher Weise können I-CBP112 und SGC-CBP30 die BET-Familie der Bromodomänenproteine hemmen und so möglicherweise die Chromatinstruktur und die Rekrutierung von TAFII-18 an Transkriptionsstartstellen verändern, indem sie die Interaktion mit acetylierten Lysinen an Histonschwänzen stören. JQ1, ein weiterer BET-Bromodomain-Inhibitor, kann kompetitiv an die Acetyl-Lysin-Erkennungstasche der BET-Bromodomänen binden und so die Rekrutierung und Funktion von TAFII-18 innerhalb des Transkriptionskomplexes stören.

Darüber hinaus kann Triptolid die Aktivität von XPB, einer Untereinheit des Transkriptionsfaktors TFIIH, hemmen, die für die Initiierung der Transkription von zentraler Bedeutung ist, wodurch der funktionelle Einbau von TAFII-18 in den Prä-Initiationskomplex verringert wird. Pladienolid B kann sich an den SF3b-Komplex des Spleißosoms binden und so indirekt die funktionelle Präsenz von TAFII-18 verringern, indem es die posttranskriptionelle Verarbeitung von mRNAs beeinflusst, die für Komponenten des TAF-Komplexes kodieren. Selinexor, ein XPO1-Inhibitor, kann den Kernexport von Proteinen und RNA-Spezies verändern und so die subzelluläre Lokalisierung und Verfügbarkeit von TAFII-18 beeinflussen. Cyclin-abhängige Kinase-Inhibitoren wie Flavopiridol, THZ1 und Dinaciclib können die für die ordnungsgemäße Funktion und Rekrutierung von TAFII-18 in den Transkriptionsinitiationskomplex erforderlichen Phosphorylierungsvorgänge verhindern. Der CK2-Inhibitor CX-4945 kann die Protein-Protein-Interaktionen innerhalb der Transkriptionsmaschinerie stören und damit die Funktion von TAFII-18 im Transkriptionskomplex beeinträchtigen. Schließlich kann Silvestrol, ein Inhibitor von eIF4A, die Initiierung der Translation stören und so indirekt die Synthese spezifischer transkriptioneller Koaktivatoren verringern, die für die Funktion von TAFII-18 notwendig sind. Jeder dieser Inhibitoren kann zu einer funktionellen Hemmung von TAFII-18 führen, indem er auf verschiedene Aspekte seiner Rolle im Prozess der Transkriptionsinitiierung abzielt.