TAFII-18 Aktivatoren

Gängige TAFII-18 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6.

TAFII-18-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von TAFII-18 über komplizierte Signalwege indirekt fördern. So fördert Forskolin durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die Rolle von TAFII-18 bei der Transkriptionsinitiierung durch PKA-Aktivierung, die zur Phosphorylierung dieses Transkriptions-Coaktivators führen kann. In ähnlicher Weise hält IBMX erhöhte cAMP-Spiegel aufrecht, wodurch die PKA-Aktivität verlängert und die Funktion von TAFII-18 möglicherweise verstärkt wird. Die Aktivierung von PKC durch PMA und die Hemmung von Kinasen durch Epigallocatechingallat können ebenfalls zu einer verstärkten TAFII-18-Aktivität führen, indem sie den Phosphorylierungszustand von Proteinen verändern, die an der Transkriptionsregulation beteiligt sind. Sphingosin-1-phosphat und Thapsigargin können durch Veränderungen in der Lipidsignalübertragung bzw. der Kalziumhomöostase Kinasen aktivieren, die direkt oder indirekt die TAFII-18-Aktivität fördernTAFII-18-Aktivatoren sind eine Sammlung chemischer Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von TAFII-18 über verschiedene Signalwege fördern und dadurch seine Rolle bei der Transkriptionsinitiierung und -regulierung verstärken. Forskolin wirkt, indem es das intrazelluläre cAMP erhöht, das die PKA aktiviert; die aktivierte PKA kann dann Transkriptionsfaktoren und Koaktivatoren, einschließlich TAFII-18, phosphorylieren, um deren Funktion zu verbessern. IBMX wirkt auf ähnliche Weise wie cAMP, allerdings durch Hemmung der Phosphodiesterasen, was zu einer anhaltenden PKA-Aktivität und einer potenziellen Verstärkung von TAFII-18 führt. Die Wirkung von PMA als PKC-Aktivator kann zur Phosphorylierung von Proteinen bei der Transkriptionsregulierung führen, was möglicherweise die Aktivität von TAFII-18 begünstigt. EGCG kann als Kinaseinhibitor negative regulatorische Auswirkungen auf Transkriptions-Coaktivatoren abschwächen, was zu einer Verstärkung der transkriptionellen Coaktivatorfunktion von TAFII-18 führen könnte.

Darüber hinaus aktivieren Signalmoleküle wie Sphingosin-1-phosphat nachgeschaltete Kinasen, die die Rolle von TAFII-18 bei der Genexpression verstärken können. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase, und die anschließende Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen könnte die Aktivität von TAFII-18 positiv beeinflussen. Die PI3K-Inhibitoren LY294002 und Wortmannin könnten einen Teil der hemmenden Wirkung auf die Transkriptions-Coaktivatoren aufheben, was zu einer Nettozunahme der TAFII-18-Aktivität führt. Die Hemmung von p38 MAPK durch SB203580 und die Verhinderung der ERK-Aktivierung durch U0126 könnten die phosphorylierungsbedingte Hemmung von Transkriptions-Coaktivatoren verringern und so die Rolle von TAFII-18 erleichtern. Darüber hinaus erhöht der Kalziumionophor A23187 den intrazellulären Kalziumspiegel, was die Aktivität von TAFII-18 über kalziumabhängige Signalwege verstärken könnte. Staurosporin könnte trotz seines breiten Kinasehemmungsprofils selektiv Transkriptionswege aktivieren, an denen TAFII-18 beteiligt ist, indem es die Hemmung der Coaktivatorfunktionen aufhebt. Diese chemischen Aktivatoren wirken gemeinsam über einzigartige Wege, um die funktionelle Aktivität von TAFII-18 zu steigern, ohne dass eine Hochregulierung seiner Expression oder eine direkte Stimulation erforderlich ist.