TAFII-18 Ativadores

Os activadores comuns de TAFII-18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do TAFII-18 englobam um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do TAFII-18 através de vias de sinalização complexas. Por exemplo, a forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, facilita indiretamente o papel do TAFII-18 na iniciação da transcrição através da ativação da PKA, que pode levar à fosforilação deste coactivador da transcrição. Da mesma forma, o IBMX mantém os níveis de AMPc aumentados, prolongando assim a atividade da PKA e aumentando potencialmente a função do TAFII-18. A ativação da PKC pelo PMA e a inibição das cinases pelo galato de epigalocatequina podem também levar a um aumento da atividade do TAFII-18, modificando o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na regulação da transcrição. A esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina, através de alterações na sinalização lipídica e na homeostase do cálcio, respetivamente, podem ativar cinases que promovem direta ou indiretamente a atividade do TAFII-18. Os activadores do TAFII-18 são um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do TAFII-18 através de várias vias de sinalização, reforçando assim o seu papel na iniciação e regulação da transcrição. A forskolina actua através da elevação do AMPc intracelular, que ativa a PKA; a PKA activada pode então fosforilar os factores de transcrição e os coactivadores, incluindo o TAFII-18, para melhorar a sua função. O IBMX actua de forma semelhante em relação ao AMPc, mas inibe as fosfodiesterases, o que leva a uma atividade sustentada da PKA e a um potencial aumento do TAFII-18. A ação do PMA como ativador da PKC pode levar à fosforilação de proteínas na regulação da transcrição, beneficiando potencialmente a atividade do TAFII-18. O EGCG, como inibidor da quinase, pode atenuar os efeitos reguladores negativos sobre os coactivadores da transcrição, o que poderá resultar na amplificação da função coactivadora da transcrição do TAFII-18.

Além disso, moléculas de sinalização como a esfingosina-1-fosfato activam cinases a jusante que podem reforçar o papel do TAFII-18 na expressão genética. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio e a subsequente ativação de cinases dependentes do cálcio poderá influenciar positivamente a atividade do TAFII-18. Os inibidores da PI3K, LY294002 e Wortmannin, podem libertar alguns dos efeitos inibitórios sobre os coactivadores da transcrição, proporcionando um aumento líquido da atividade do TAFII-18. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 e a prevenção da ativação da ERK pelo U0126 podem reduzir a inibição baseada na fosforilação dos coactivadores da transcrição, facilitando o papel do TAFII-18. Além disso, o ionóforo de cálcio A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, aumentando potencialmente a atividade de TAFII-18 através de vias de sinalização dependentes do cálcio. A estafurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição da quinase, pode ativar seletivamente as vias de transcrição que incluem o TAFII-18, ao levantar a inibição das funções do coactivador. Estes activadores químicos actuam coletivamente através de vias únicas para aumentar a atividade funcional do TAFII-18 sem necessidade de regulação positiva da sua expressão ou de estimulação direta.