TAF9B Inhibitoren

Gängige TAF9B Inhibitors sind unter underem WY 14643 CAS 50892-23-4.

TAF9B-Inhibitoren gehören zu einer Klasse chemischer Verbindungen, die darauf abzielen, die Aktivität des Transkriptionsinitiationsfaktors TFIID Untereinheit 9B (TAF9B) zu modulieren, ein Protein, das beim Menschen durch das TAF9B-Gen kodiert wird. Dieses Protein spielt eine entscheidende Rolle bei der Initiierung der Transkription durch die RNA-Polymerase II und benötigt für diese Funktion die Aktivitäten von über 70 Polypeptiden. TAF9B koordiniert diese Aktivitäten, indem es an den Kernpromotor bindet, die Polymerase richtig positioniert, als Gerüst für den Zusammenbau des restlichen Transkriptionskomplexes dient und als Kanal für regulatorische Signale fungiert1. Darüber hinaus ist TAF9B sowohl an der Transkriptionsaktivierung als auch an der Unterdrückung verschiedener, sich jedoch überschneidender Gruppen von Genen beteiligt und spielt möglicherweise eine Rolle bei der Genregulierung im Zusammenhang mit der Apoptose2.

Der Mechanismus der Interaktion von TAF9B mit anderen molekularen Einheiten ist komplex. So bindet es beispielsweise sowohl an Promotoren als auch an distale Enhancer von neuronalen Genen, wobei es teilweise an Bindungsstellen von OLIG2, einem Schlüsselaktivator der Motoneuronendifferenzierung, kolokalisiert. In einem neuronalen Kontext wird TAF9B bevorzugt mit PCAF assoziiert und nicht mit dem kanonischen TFIID-Komplex3. Die Hemmung von TAF9B kann durch verschiedene molekulare Interaktionen erreicht werden. Beispielsweise kann miR-7-5p an die 3'UTR-Region von TAF9B binden, wodurch seine Expression in bestimmten Zelltypen herunterreguliert und somit seine apoptotische Suppressionsaktivität durch Veränderung der Expression von Bcl-2, Bax und Cleaved-Caspase-34 gehemmt wird.