SRp30a Inhibitoren

Gängige SRp30a Inhibitors sind unter underem Pladienolide B CAS 445493-23-2, FR901464 CAS 146478-72-0, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Herboxidiene CAS 142861-00-5 und Madrasin CAS 374913-63-0.

Die oben aufgeführten Chemikalien zeichnen sich durch ihre indirekte Hemmung von SRSF1 (SRp30a) durch Modulation der Funktion des Spleißosoms aus, indem sie vor allem auf Komponenten des SF3b-Komplexes abzielen. Der SF3b-Komplex ist ein wesentlicher Bestandteil des Spleißosoms, einer zellulären Maschinerie, die für die Entfernung von Introns aus der prä-mRNA verantwortlich ist und die korrekte Zusammenfügung von Exons zur Bildung reifer mRNA erleichtert. Inhibitoren wie Pladienolid B, Meayamycin und E7107 weisen eine hohe Affinität zu diesem Komplex auf und stören seine normale Funktion. Diese Störung führt zu veränderten Spleißmustern, die indirekt die Aktivität von SRSF1 beeinflussen können, einem Faktor, der für seine Rolle beim konstitutiven und alternativen Spleißen von prä-mRNA bekannt ist.

Die meisten dieser Verbindungen, darunter Sudemycin D6, FR901464 und Spliceostatin A, kommen in natürlichen Quellen vor oder sind synthetische Analoga. Ihre Wirkungsweise besteht in der Bindung an spezifische Komponenten des SF3b-Komplexes, wodurch die Fähigkeit des Komplexes, Spleißstellen genau zu erkennen, beeinträchtigt wird. Diese Fehleinschätzung führt zu fehlerhaftem Spleißen, was nachgelagerte Auswirkungen auf die von SRSF1 regulierten Gene haben kann. Die indirekten Auswirkungen auf SRSF1 sind aufgrund seiner Rolle bei der Regulierung des alternativen Spleißens von Bedeutung, einem Prozess, der für die Entstehung der Proteinvielfalt und die Regulierung der Genexpression in eukaryontischen Zellen von entscheidender Bedeutung ist. Verbindungen wie Herboxidien und Madrasin sind ein weiteres Beispiel für die Vielfalt der chemischen Strukturen, die die Funktion des Spleißosoms beeinflussen können. Darüber hinaus haben Medikamente wie Indisulam und Chlorochinoxalinsulfonamid gezeigt, dass sie die Spleißmuster verändern können und damit eine Möglichkeit bieten, die Aktivität von SRSF1 indirekt zu modulieren.