smoothened Aktivatoren

Gängige smoothened Activators sind unter underem Smoothened Agonist, HCl CAS 364590-63-6, Purmorphamine CAS 483367-10-8, Cyclopamine CAS 4449-51-8, Campesterol CAS 474-62-4 und 20α-Hydroxy Cholesterol CAS 516-72-3.

Smoothened-Aktivatoren sind Verbindungen, die die Aktivität des Smoothened-Proteins (SMO), eines G-Protein-gekoppelten Rezeptors (GPCR), der eine zentrale Komponente des Hedgehog-Signalwegs (Hh) ist, funktionell hochregulieren. Dieser Signalweg ist von entscheidender Bedeutung für die Embryonalentwicklung und ist auch an der Regulierung der Stammzellproliferation und -differenzierung sowie der Gewebehomöostase bei Erwachsenen beteiligt. Der Hh-Signalweg wird ausgelöst, wenn Hedgehog-Liganden an ein anderes Protein namens Patched (PTCH) binden und so dessen Hemmung an SMO aufheben, was wiederum eine Kaskade intrazellulärer Ereignisse auslöst, die zur Aktivierung von GLI-Transkriptionsfaktoren und der anschließenden Genexpression führen.

Direkte Aktivatoren von SMO sind Moleküle, die an SMO selbst binden und so die Derepression nachahmen, die normalerweise durch die Interaktion des Hedgehog-Liganden mit PTCH verursacht wird. Diese Aktivatoren können an die heptahelische Domäne von SMO binden und so eine Konformationsänderung herbeiführen, die den aktiven Zustand des Proteins imitiert. Infolgedessen wird die nachgeschaltete Signalkaskade aktiviert, was zur Transkription von Zielgenen führt, die normalerweise durch Hh-Signale reguliert werden. Indirekte Aktivatoren von SMO interagieren möglicherweise nicht direkt mit SMO, sondern könnten seine Aktivität auf andere Weise verstärken. Dazu könnte die Unterdrückung negativer Regulatoren von SMO oder die Hochregulierung von Molekülen gehören, die die Verlagerung von SMO zum primären Zilium erleichtern, einer Zellstruktur, in der sich Komponenten des Hh-Signalwegs ansammeln und in der SMO aktiviert wird. Sie könnten auch die Produktion endogener Moleküle erhöhen, die die SMO-Aktivierung erleichtern, oder die Stabilität der SMO in den Zellmembranen erhöhen.