Smok3b Aktivatoren

Gängige Smok3b Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Zu den chemischen Aktivatoren von Smok3b gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die in verschiedene zelluläre Signalwege eingreifen und letztlich zur Aktivierung des Proteins führen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die Zielproteine, darunter Smok3b, phosphoryliert und dadurch aktiviert. In ähnlicher Weise erhöht auch Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, den cAMP-Spiegel und aktiviert anschließend die PKA, die dann Smok3b phosphorylieren und aktivieren kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein weiterer Aktivator, der auf die Proteinkinase C (PKC) abzielt, eine Enzymfamilie, die die Funktion anderer Proteine durch selektive Phosphorylierung kontrolliert und zu deren möglichen Substraten Smok3b gehört. Ionomycin wirkt, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, Smok3b zu phosphorylieren und zu aktivieren.

Weiter unten auf der Liste der chemischen Aktivatoren kann Epigallocatechingallat (EGCG) die Kinase- und Phosphataseaktivität beeinflussen und eine Phosphorylierungslandschaft schaffen, die der Aktivierung von Smok3b förderlich ist. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin (SNAP) setzt Stickstoffmonoxid frei, das die Guanylatzyklase aktiviert und so den Gehalt an zyklischem GMP (cGMP) erhöht. Die anschließende Aktivierung von cGMP-abhängigen Proteinkinasen kann zur Aktivierung von Smok3b führen. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, von denen bekannt ist, dass sie während einer Stressreaktion Substrate wie Smok3b phosphorylieren. Außerdem können Inhibitoren von Proteinphosphatasen wie Calyculin A und Okadainsäure den Phosphorylierungszustand vieler Proteine erhöhen. Indem sie die Dephosphorylierung hemmen, können diese Chemikalien indirekt zu einer anhaltenden Aktivierung von Proteinen wie Smok3b führen. Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP) wirkt als durchlässiges Analogon von cAMP, aktiviert PKA innerhalb der Zelle und fördert die Aktivierung von Smok3b durch Phosphorylierung. Lithiumchlorid hemmt die Glykogensynthase-Kinase 3 (GSK-3), einen negativen Regulator zahlreicher Signalwege, und seine Hemmung kann zur Aktivierung nachgeschalteter Proteine führen, möglicherweise auch von Smok3b. Wasserstoffperoxid schließlich ist eine reaktive Sauerstoffspezies, die verschiedene Kinasen und Transkriptionsfaktoren aktiviert, was zur Aktivierung von Smok3b als Teil der Reaktion der Zelle auf oxidativen Stress führen kann. Jede dieser Chemikalien spielt eine bestimmte Rolle in zellulären Pfaden, die über direkte oder indirekte Phosphorylierungsvorgänge zur Aktivierung von Smok3b führen.