SMG9 Inhibitoren

Gängige SMG9 Inhibitors sind unter underem LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, Spautin-1 CAS 1262888-28-7, Genistein CAS 446-72-0 und GW4869 CAS 6823-69-4.

Chemische Hemmstoffe von SMG9 können die Funktion des Proteins über verschiedene biochemische Wege beeinflussen. PF-8380 z. B. zielt auf Autotaxin ab und unterbricht den Lysophosphatidsäure (LPA)-Signalweg. Da der LPA-Signalweg den Nonsense-vermittelten mRNA-Zerfall (NMD) modulieren kann, an dem SMG9 beteiligt ist, beeinflusst PF-8380 indirekt die Aktivität von SMG9. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, wirkt sich auf zahlreiche zelluläre Prozesse aus, möglicherweise auch auf solche, die von SMG9 reguliert werden. Durch die Dämpfung der PI3K-Signalgebung kann LY294002 zu einer Verringerung der funktionellen Beteiligung von SMG9 führen. Rapamycin, ein mTOR-Inhibitor, kann mRNA-Translationsprozesse verringern und damit die funktionelle Rolle von SMG9 bei der mRNA-Überwachung beeinträchtigen. In ähnlicher Weise kann Spautin-1 die durch zelluläre Stressreaktionen regulierten mRNA-Zerfallsmechanismen, einschließlich der Autophagie, verändern und damit die Aktivität von SMG9 beeinflussen.

Die Hemmung der Tyrosinkinase-Aktivität durch Genistein kann die Funktion von SMG9 beeinträchtigen, da es möglicherweise Signalwege reguliert, an denen SMG9 beteiligt ist, und damit das Thema der Störung zellulärer Prozesse weiterverfolgt. GW4869, das die neutrale Sphingomyelinase hemmt, kann die Zellsignalisierung und Membrandynamik verändern und dadurch den SMG9-Signalweg beeinträchtigen. U0126 und SB203580, Inhibitoren von MEK1/2 bzw. p38 MAPK, können zu einer Verringerung der entsprechenden Signalwege führen, die in mRNA-Stabilität und Zerfallsprozesse involviert sind, an denen SMG9 beteiligt ist. Die Hemmung der V-ATPase durch Bafilomycin A1 unterbricht die endosomal-lysosomale Ansäuerung, einen für die Zellfunktion lebenswichtigen Prozess, der die Aktivität von SMG9 beeinflussen kann. MG132 zielt auf das Proteasom-System ab und beeinträchtigt den Umsatz von Proteinen, die mit dem mRNA-Zerfall verbunden sind, was sich indirekt auf die Rolle von SMG9 bei der mRNA-Überwachung auswirkt. Schließlich können Cycloheximid und Actinomycin D durch Hemmung der eukaryotischen Proteinbiosynthese bzw. der DNA-abhängigen RNA-Synthese die Protein- und mRNA-Landschaft verändern und damit den funktionellen Kontext, in dem SMG9 agiert, beeinflussen.