SMG9阻害剤

一般的なSMG9阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Sputin-1 CAS 1262888-28-7、Genistein CAS 446-72-0およびGW4869 CAS 6823-69-4が挙げられるが、これらに限定されない。

SMG9の化学的阻害剤は、様々な生化学的経路を通じてタンパク質の機能に影響を与えることができる。例えば、PF-8380はオートタキシンを標的とし、リゾホスファチジン酸（LPA）シグナル伝達経路を破壊する。LPAシグナル伝達は、SMG9が働くナンセンス媒介mRNA崩壊（NMD）を調節することができるため、PF-8380は間接的にSMG9の活性に影響を与える。PI3K阻害剤であるLY294002は、SMG9によって制御されるものを含む可能性のある複数の細胞プロセスに影響を与える。PI3Kシグナル伝達を弱めることにより、LY294002はSMG9の機能的関与を低下させる可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンはmRNAの翻訳過程を減少させ、mRNAの監視におけるSMG9の機能的役割に影響を与える。同様に、スパウチン-1はオートファジーを含む細胞ストレス応答によって制御されるmRNA崩壊機構を変化させ、SMG9の活性に影響を与える。

細胞プロセスの阻害というテーマを続けると、ゲニステインによるチロシンキナーゼ活性の阻害は、SMG9が関与するシグナル伝達経路を制御する可能性があるため、SMG9の機能を低下させる可能性がある。中性スフィンゴミエリナーゼを阻害するGW4869は、細胞シグナル伝達と膜動態を変化させ、それによってSMG9の経路に影響を与える可能性がある。それぞれMEK1/2とp38 MAPKを阻害するU0126とSB203580は、対応するシグナル伝達経路の減少をもたらし、SMG9が関与するmRNAの安定性と崩壊過程に関与する。バフィロマイシンA1によるV-ATPaseの阻害は、細胞機能にとって重要なプロセスであるエンドソーム-リソソームの酸性化を破壊し、SMG9の活性に影響を与える可能性がある。MG132はプロテアソーム系を標的とし、mRNAの崩壊に関連するタンパク質のターンオーバーに影響を与え、mRNAの監視におけるSMG9の役割に間接的に影響を与える。最後に、シクロヘキシミドとアクチノマイシンDは、それぞれ真核生物のタンパク質生合成とDNA依存性RNA合成を阻害することで、タンパク質とmRNAの状態を変化させ、SMG9が活動する機能的状況に影響を与える可能性がある。