SLTM Aktivatoren

Gängige SLTM Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Rolipram CAS 61413-54-5 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

SLTM-Aktivatoren umfassen eine Reihe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von SLTM indirekt über verschiedene Signalwege steigern. Forskolin und Rolipram beispielsweise verstärken die funktionelle Aktivität von SLTM, indem sie das intrazelluläre cAMP erhöhen, das anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die PKA ist für ihre Fähigkeit bekannt, Proteine zu phosphorylieren, darunter möglicherweise auch SLTM, und dadurch dessen Rolle bei der RNA-Verarbeitung und im Stoffwechsel zu verstärken. In ähnlicher Weise erhöht Sildenafil durch die Hemmung der Phosphodiesterase 5 den cGMP-Spiegel, was zur Aktivierung der Proteinkinase G (PKG) führt. PKG könnte dann SLTM phosphorylieren und so seine Aktivität beim mRNA-Export und der Verarbeitung steigern. Auf der anderen Seite wirken Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Ionomycin durch die Aktivierung von PKC bzw. die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, was beides zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von SLTM führen kann, wodurch es in verschiedene mRNA-Stoffwechselprozesse einbezogen wird.

Die funktionellen Fähigkeiten von SLTM werden außerdem durch Verbindungen beeinflusst, die spezifische Proteinkinasen und Signalmoleküle modulieren. EGCG, indem es Proteinkinasen hemmt, und Curcumin, indem es den NF-κB-Signalweg reguliert, können beide die Rolle von SLTM in RNA-Stoffwechselprozessen verstärken. Resveratrol aktiviert SIRT1, was möglicherweise zur Deacetylierung von SLTM führt, was dessen Aktivität bei der RNA-Biogenese verstärken könnte. Darüber hinaus hemmen sowohl Lithiumchlorid als auch SB 216763 GSK-3, was möglicherweise die auf Phosphorylierung basierende Hemmung von SLTM verhindert und dadurch seine posttranskriptionellen Genregulationsfähigkeiten verbessert. Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), ein zellpermeables Analogon von cAMP, und A-769662, ein Aktivator der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK), dienen beide zur Aktivierung von PKA bzw. AMPK. Diese Aktivierung könnte zur Phosphorylierung und Verstärkung der Funktion von SLTM bei der RNA-Überwachung und -Editierung führen, was die verschiedenen Mechanismen verdeutlicht, durch die diese Aktivatoren die Rolle von SLTM bei RNA-bezogenen zellulären Aktivitäten stärken können.