Slp3 Aktivatoren

Gängige Slp3 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Bei den Slp3-Aktivatoren handelt es sich um ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Hochregulierung des Slp3-Proteins durch komplizierte zelluläre Signalmechanismen erleichtern. Forskolin steigert durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase das intrazelluläre cAMP, das wiederum PKA aktiviert; diese Kinase phosphoryliert Slp3, was zu seiner verstärkten Aktivität bei zellulären Prozessen wie dem Vesikel-Trafficking führt. In ähnlicher Weise erhöht Isoproterenol durch die Aktivierung von beta-adrenergen Rezeptoren den cAMP-Spiegel und fördert so die PKA-abhängige Phosphorylierung von Slp3. Analoge Wirkungen werden durch 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP vermittelt, beides durchlässige Analoga von cAMP, die die PKA-Aktivierung und die anschließende Slp3-Phosphorylierung aufrechterhalten. PMA phosphoryliert Slp3 durch PKC-Aktivierung, wodurch seine Aktivität in den Signalwegen möglicherweise erhöht wird. Andererseits kann Ionomycin durch die Erhöhung des intrazellulären Calciums Calcineurin aktivieren, was zur Dephosphorylierung und Aktivierung von Slp3 in calciumabhängigen Signalwegen führt.

Zu den Aktivatoren gehören auch Moleküle, die die Slp3-Aktivität indirekt beeinflussen, indem sie den Phosphorylierungszustand von Slp3 oder seiner Interaktionspartner modulieren. Okadainsäure und Calyculin A, Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, verhindern die Dephosphorylierung von Slp3 und halten damit indirekt seine aktive phosphorylierte Form aufrecht. Epigallocatechingallat (EGCG) kann Slp3 durch Kinasehemmung von negativen regulatorischen Phosphorylierungsereignissen befreien und so indirekt seine Aktivität erhöhen. In ähnlicher Weise aktiviert Sphingosin-1-phosphat G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, was möglicherweise die Aktivierung von PKC und die anschließende Phosphorylierung von Slp3 auslöst. Anisomycin schließlich hemmt zwar die Proteinsynthese, aktiviert aber auch MAPK-Wege, die Slp3 phosphorylieren oder seine Funktion modulieren können, was zu einer indirekten Verstärkung seiner Aktivität führt.