Silg111 Aktivatoren

Gängige Silg111 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von Silg111 können ihre Wirkung über verschiedene zelluläre Mechanismen entfalten, die zu einer funktionellen Aktivierung dieses Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der direkt die Proteinkinase C (PKC) aktiviert. Nach der Aktivierung phosphoryliert PKC die Zielproteine, darunter auch Silg111, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, der dann die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA wiederum phosphoryliert Proteine, die sich in denselben Signalwegen wie Silg111 befinden, wodurch dessen Aktivierung verstärkt wird. Indem Ionomycin den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht, aktiviert es die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMK). Die aktivierte CaMK kann im Rahmen ihrer nachgeschalteten Effekte Silg111 phosphorylieren und aktivieren. Okadasäure hält den Phosphorylierungszustand aufrecht, indem sie die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hemmt, die normalerweise Proteine wie Silg111 dephosphorylieren, wodurch Silg111 indirekt in einem aktiven Zustand gehalten wird.

Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), was ebenfalls zur Phosphorylierung und Aktivierung von Silg111 innerhalb seines Signalnetzwerks führen kann. Phosphatidsäure dient als zweiter Botenstoff im mTOR-Signalweg, der die Phosphorylierung von Proteinen reguliert, was sich unter anderem auf Silg111 auswirkt. Sphingosin-1-phosphat kann, nachdem sein Rezeptor gebunden ist, nachgeschaltete Signalwege aktivieren, an denen PKC beteiligt ist, die anschließend Silg111 phosphorylieren und aktivieren. Sobald FTY720 phosphoryliert ist, moduliert es die Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren und setzt eine Kaskade in Gang, die zur Aktivierung von PKC und anschließend zur Aktivierung von Silg111 führt. Bryostatin 1 bindet wie PMA an PKC und aktiviert es, wodurch Silg111 aktiviert werden kann. Dibutyryl cAMP, ein synthetisches Analogon von cAMP, aktiviert PKA und führt zu einer Kaskade, die zur Aktivierung von Silg111 führt. Calyculin A hemmt die Dephosphorylierungsaktivitäten von PP1 und PP2A und bewirkt damit indirekt die Aktivierung von Silg111. BIM I schließlich, obwohl normalerweise ein PKC-Inhibitor, kann unter bestimmten Bedingungen paradoxerweise PKC aktivieren, und diese Aktivierung kann sich auf Silg111 ausdehnen und zu dessen Aktivierung führen. Jede Chemikalie sorgt durch ihren einzigartigen Mechanismus dafür, dass Silg111 phosphoryliert wird und somit in der Zelle funktionell aktiv ist.