shootin1 Inhibitoren

Gängige shootin1 Inhibitors sind unter underem ML-9 CAS 105637-50-1, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Cytochalasin D CAS 22144-77-0 und Y-27632, free base CAS 146986-50-7.

Chemische Hemmstoffe von Shootin1 können ihre funktionellen Hemmwirkungen über verschiedene Mechanismen ausüben, die sich auf das Aktin-Zytoskelett und damit verbundene Signalwege auswirken, die für die Rolle von Shootin1 beim Axonwachstum und der neuronalen Entwicklung von wesentlicher Bedeutung sind. ML-9 zielt beispielsweise auf die Myosin-Leichtketten-Kinase (MLCK) ab und reduziert die Phosphorylierung von Myosin-Leichtketten. Diese Wirkung kann die Wechselwirkungen zwischen Aktin und Myosin verringern, die für die durch Shotin1 geförderte Zellmotilität unerlässlich sind. In ähnlicher Weise wird durch die Hemmung der Myosin-II-Aktivität durch Blebbistatin die rückwärtige Kontraktion des Wachstumskegels gestört, ein Prozess, den Shootin1 durch seine Interaktion mit Aktin unterstützt. Cytochalasin D und Latrunculin A unterbrechen die Aktinpolymerisation, indem sie an Aktinmonomere und -filamente binden; dies kann die Vermittlung der Aktindynamik durch Shootin1 hemmen und so seine Funktion bei zellulären Prozessen effektiv beeinträchtigen. Darüber hinaus greifen die Hemmung der Rho-assoziierten Proteinkinase (ROCK) durch Y-27632 und die Blockade der Rac1-Aktivierung durch NSC 23766 in zentrale Wege der Aktin-Reorganisation ein und hemmen damit Prozesse, die von der funktionellen Rolle von Shootin1 abhängig sind.

Darüber hinaus unterbricht CK-666 die Verzweigung der Aktinfilamente, indem es den Arp2/3-Komplex hemmt, der für die Aktindynamik, innerhalb derer Shootin1 agiert, entscheidend ist. PD 98059 hemmt MEK und wirkt sich damit indirekt auf die ERK-Signalwege aus, die das Neuritenwachstum regulieren, einen Prozess, an dem Shootin1 grundlegend beteiligt ist. Die Störung des Formin-vermittelten Aktinaufbaus durch SMIFH2 wirkt sich auch direkt auf die Rolle von Shootin1 bei der axonalen Entwicklung aus. Im Bereich der Lipidsignalübertragung wird die funktionelle Rolle von Shootin1 wahrscheinlich durch Wortmannin und LY294002 beeinträchtigt, die beide als PI3K-Inhibitoren wirken und somit die Signalwege beeinträchtigen, die für die Beteiligung von Shootin1 an der axonalen Führung erforderlich sind. Schließlich kann Jasplakinolid durch die Stabilisierung von Aktinfilamenten auch die Bildung neuer Aktinfilamente hemmen, die für Shootin1-gesteuerte Prozesse erforderlich sind. Dies zeigt, dass die Stabilisierung ebenso wie die Depolymerisierung die Aktivität von Shootin1 hemmen kann, indem sie den dynamischen Zustand von Aktin verändert, der für seine Funktion entscheidend ist.