SGS2 Inhibitoren

Gängige SGS2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Imatinib CAS 152459-95-5, Dasatinib CAS 302962-49-8, Erlotinib, Free Base CAS 183321-74-6 und Sorafenib CAS 284461-73-0.

Chemische Hemmstoffe von SGS2 können über verschiedene Mechanismen wirken, in erster Linie durch gezielte Beeinflussung der Kinaseaktivität, die für die Funktion des Proteins von zentraler Bedeutung ist. Staurosporin wirkt als starker Inhibitor von Proteinkinasen, einschließlich SGS2, durch Bindung an die ATP-Bindungsstelle des Proteins. Durch diese Bindung wird verhindert, dass ATP mit SGS2 assoziiert, wodurch die Übertragung einer Phosphatgruppe auf die Substrate des Proteins unterbunden und die Phosphorylierungsaktivität von SGS2 wirksam gehemmt wird. In ähnlicher Weise kann Imatinib, das für seine Spezifität gegenüber bestimmten Tyrosinkinasen bekannt ist, SGS2 hemmen, indem es sich an seine Tyrosinkinase-Domäne bindet, sofern vorhanden, und so ebenfalls Phosphorylierungsvorgänge verhindert. Dasatinib, das ein breites Spektrum an Tyrosinkinasen hemmt, würde an die ATP-Bindungsstelle von SGS2 binden, wenn man von der strukturellen Ähnlichkeit von SGS2 mit Tyrosinkinasen ausgeht, was die Aktivierung der Kinase und die anschließende Signalübertragung behindern würde.

Weitere Inhibitoren wie Erlotinib und Lapatinib zielen auf die Tyrosinkinase-Domänen des EGFR ab. Wenn SGS2 mit EGFR interagiert oder ähnliche Domänen aufweist, können diese Inhibitoren an SGS2 binden und dessen Aktivität stoppen. Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib, Vandetanib und Lenvatinib hemmen alle Kinasen, die an der Signalübertragung von Wachstumsfaktoren beteiligt sind. Wenn SGS2 Teil der von diesen Kinasen regulierten Signalwege ist, würden diese Inhibitoren die Funktion von SGS2 unterbrechen, indem sie die Bindung von ATP an das Protein verhindern. Die selektive Hemmung von Kinasen wie BCR-ABL durch Nilotinib kann sich auch auf SGS2 erstrecken, wenn es Eigenschaften mit solchen Kinasen teilt oder mit ihnen interagiert, was zur Verhinderung der Kinaseaktivität von SGS2 führt. Und schließlich zielt Bosutinib auf Tyrosinkinasen der Src-Familie und ABL-Kinasen ab. Wenn die Funktion oder Struktur von SGS2 mit diesen Kinasen verwandt ist, kann Bosutinib die Aktivität von SGS2 hemmen, indem es an seine ATP-Bindungsstelle bindet und so die Phosphorylierung nachgeschalteter Ziele blockiert und die Kinaseaktivität des SGS2-Proteins wirksam hemmt.