scotin Inhibitoren

Gängige scotin Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3 und Salubrinal CAS 405060-95-9.

Chemische Inhibitoren von Scotin können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die Stress im endoplasmatischen Retikulum (ER) auslösen, was zu einer veränderten Aktivität von Scotin führt. Brefeldin A unterbricht den Vesikeltransport, indem es den ADP-Ribosylierungsfaktor hemmt, was zu ER-Stress führt und Scotin in die Apoptose und nicht in seine normalen regulatorischen Aufgaben einbindet. In ähnlicher Weise hemmen Thapsigargin und Cyclopiazonsäure die Ca2+-ATPase des sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulums (SERCA), wodurch die Kalziumspeicher des ER geleert und ER-Stress ausgelöst wird, was die Aktivität von Scotin von seinen typischen Funktionen auf die Handhabung von stressbedingten falsch gefalteten Proteinen verlagern kann. Tunicamycin blockiert die N-gebundene Glykosylierung, einen für die ordnungsgemäße Faltung von Proteinen notwendigen Prozess, was zu einer Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen im ER führen und somit die üblichen Funktionen von Scotin beeinträchtigen kann, da es an abnormalen Proteinreaktionsaktivitäten beteiligt wird.

Darüber hinaus verstärken Salubrinal und Guanabenz durch die selektive Hemmung der Dephosphorylierung von eIF2α die Unfolded-Protein-Response, wodurch Scotin möglicherweise gehemmt wird, indem seine Funktion auf die Verwaltung fehlgefalteter Proteine festgelegt wird. MG-132, ein Proteasom-Inhibitor, verursacht die Anhäufung polyubiquitinierter Proteine, was zu ER-Stress führt, der die Funktion von Scotin auf die Aufrechterhaltung der Proteostase umlenken kann. Eeyarestatin I hemmt direkt den ER-assoziierten Abbau (ERAD), akkumuliert fehlgefaltete Proteine im ER und hemmt so Scotin, indem es es in ER-Stressreaktionen einbindet. Die Wirkung von 2-Desoxy-D-Glucose, die die Glykolyse hemmt, kann ebenfalls zu ER-Stress durch Energieentzug führen und Scotin in Stressreaktionen einbinden. Azoramid, das die Faltungsfähigkeit des ER erhöht, kann die Beteiligung von Scotin an der Reaktion auf ungefaltete Proteine verringern und dadurch seine reguläre Aktivität hemmen. ISRIB, indem es die Auswirkungen der eIF2α-Phosphorylierung umkehrt, und GSK2606414, durch PERK-Hemmung, können die Beteiligung von Scotin an der ER-Stressreaktion verhindern, wodurch seine regulären zellulären Funktionen aufrechterhalten werden, allerdings auf einem verringerten Aktivitätsniveau, da es keine Stresssignale gibt, auf die Scotin normalerweise reagieren würde.