SCCPDH Inhibitoren

Gängige SCCPDH Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Allopurinol CAS 315-30-0, Methotrexate CAS 59-05-2 und Fluorouracil CAS 51-21-8.

Chemische Hemmstoffe von SCCPDH können die Aktivität des Enzyms über verschiedene biochemische Mechanismen regulieren. Trichostatin A beispielsweise wirkt als Histon-Deacetylase-Inhibitor, was zu einer verstärkten Acetylierung von Histonen und einer veränderten Genexpression führt. Diese Veränderung der Genexpression kann die Stoffwechselwege beeinflussen, in denen SCCPDH arbeitet, und so seine Aktivität modulieren. In ähnlicher Weise verhindert MG-132, ein Proteasom-Inhibitor, den Abbau ubiquitinierter Proteine, was zu einer Anhäufung von Proteinen führen kann, die die SCCPDH negativ regulieren und damit ihre Funktion hemmen. Allopurinol wirkt durch Hemmung der Xanthinoxidase auf den Purinstoffwechsel und kann durch Rückkopplungshemmung die Spiegel von Metaboliten verändern, die die SCCPDH-Aktivität regulieren. Darüber hinaus kann Methotrexat, das den Folatweg durch Hemmung der Dihydrofolatreduktase beeinflusst, die Verfügbarkeit von Substraten oder Cofaktoren, die für die SCCPDH notwendig sind, verändern, was zu deren Hemmung führt.

Darüber hinaus können Inhibitoren wie 5-Fluorouracil, das auf die Thymidylatsynthase abzielt, die SCCPDH beeinträchtigen, indem sie das Gleichgewicht der Nukleotidpools stören, eine Wirkung, die auf die Vernetzung der Stoffwechselwege zurückzuführen ist. Die Aktivität von SCCPDH kann auch durch Ritonavir beeinflusst werden, das Cytochrom P450 3A4 hemmt und damit die Stoffwechselwege von Arzneimitteln beeinflusst, die sich mit den Stoffwechselwegen von SCCPDH überschneiden. Substanzen wie Epigallocatechingallat und Omeprazol können die enzymatische Landschaft verändern, in der SCCPDH funktioniert, entweder durch Beeinflussung zellulärer Signalenzyme oder durch Beeinflussung systemischer physiologischer Prozesse wie dem pH-Wert des Magens. Die Rolle von Rapamycin als mTOR-Inhibitor führt zu weitreichenden Auswirkungen auf das Zellwachstum und die Proteinsynthese, wodurch der Stoffwechselfluss durch die SCCPDH-Wege möglicherweise reduziert wird. Die Hemmung der reversen Transkriptase durch Zidovudin kann die Nachfrage nach den Stoffwechselzwischenprodukten, die SCCPDH mitproduziert, verringern. Schließlich können Verbindungen wie Leupeptin und Natriumorthovanadat die SCCPDH-Aktivität durch die Hemmung von Proteasen bzw. Phosphatasen modulieren und so den Umsatz und den posttranslationalen Zustand von Proteinen beeinflussen, die die SCCPDH regulieren.