RNF214 Aktivatoren

Gängige RNF214 Activators sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Thalidomide CAS 50-35-1, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Chloroquine CAS 54-05-7.

RNF214 kann seine E3-Ubiquitin-Ligase-Aktivität durch verschiedene Mechanismen beeinflussen. Zinkpyrithion dient als Metallochaperon, das die für die Aktivität von RNF214 erforderliche ordnungsgemäße Faltung und Metallkoordination verbessern kann. In ähnlicher Weise kann MG132 durch Hemmung der Proteasom-Aktivität zur Anhäufung ubiquitinierter Proteine führen. Diese Anhäufung kann RNF214 aktivieren, da die Zelle auf die erhöhte Menge an ubiquitinierten Proteinen mit einer Verstärkung des Ubiquitinierungsprozesses reagieren kann. Darüber hinaus sind Verbindungen wie Thalidomid und PS-341, auch bekannt als Bortezomib, dafür bekannt, dass sie den Ubiquitin-Proteasom-Weg unterbrechen. Thalidomid kann den Abbau von Proteinen fördern und in diesem Zusammenhang möglicherweise die Aktivität von RNF214 erhöhen. Die Rolle von PS-341 als Proteasom-Inhibitor kann auch zu einem Rückkopplungsmechanismus führen, bei dem die RNF214-Aktivität hochreguliert wird, um den Überschuss an zum Abbau markierten Proteinen zu bewältigen.

Chloroquin stört die lysosomale Funktion und die Autophagie, was zu einem verstärkten Proteasom-vermittelten Abbau führen kann, wodurch möglicherweise RNF214 aktiviert wird, um die Proteinlast zu bewältigen. Withaferin A und Piperlongumin können die Proteasomfunktion stören bzw. den Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies erhöhen. Diese Veränderungen können den Bedarf an der Ubiquitin-Ligase-Aktivität von RNF214 zur Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase erhöhen. SMER3 kann durch die Stimulierung der Autophagie den Umsatz von Proteinen steigern und damit indirekt die Aktivität von RNF214 erhöhen. Tunicamycin kann ER-Stress und die Reaktion auf ungefaltete Proteine auslösen, was wiederum RNF214 aktivieren kann, um die Beseitigung fehlgefalteter Proteine zu unterstützen. Eeyarestatin I hemmt den ER-assoziierten Abbau und erhöht damit möglicherweise den Bedarf an der Ligaseaktivität von RNF214. Schließlich hemmt MLN4924 das NEDD8-aktivierende Enzym und Geldanamycin bindet an Hsp90, die beide bestimmte Proteine destabilisieren können, was möglicherweise zu einer erhöhten Anforderung an die Funktion von RNF214 bei der Targetin