RNase HII-C Aktivatoren

Gängige RNase HII-C Activators sind unter underem Hydroxyurea CAS 127-07-1, Aphidicolin CAS 38966-21-1, Fluorouracil CAS 51-21-8, Methotrexate CAS 59-05-2 und 2'-Deoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4.

RNase HII-C-Aktivatoren können als Chemikalien verstanden werden, die indirekt die Aktivität von RNase HII-C, auch bekannt als RNASEH2C, beeinflussen, einem Protein, das an der Beseitigung von RNA-DNA-Hybriden beteiligt ist, die für die Aufrechterhaltung der Genomstabilität entscheidend sind. Diese Verbindungen wirken im Allgemeinen, indem sie Replikationsstress oder DNA-Schäden verursachen und dadurch die Bildung von RNA-DNA-Hybriden erhöhen, an deren Auflösung RNASEH2C beteiligt ist. So können beispielsweise Hydroxyharnstoff und Aphidicolin Replikationsstress auslösen, was zu einer Zunahme von RNA-DNA-Hybriden führt. In ähnlicher Weise können 5-Fluorouracil, Gemcitabin, Azidothymidin, Tenofovir und Fludarabin, indem sie in die DNA eingebaut werden, eine Störung der DNA-Struktur und Replikationsstress verursachen, wodurch die Bildung von RNA-DNA-Hybriden potenziell erhöht wird.

Außerdem kann Methotrexat durch Hemmung des Folatstoffwechsels zu einem Ungleichgewicht des dNTP-Pools führen, was die Bildung von RNA-DNA-Hybriden verstärken kann. In ähnlicher Weise können Etoposid, Cisplatin, Doxorubicin und Camptothecin durch die Verursachung von DNA-Schäden die Bildung von RNA-DNA-Hybriden potenziell erhöhen. Obwohl also keine dieser Chemikalien RNASEH2C direkt aktiviert, können sie dessen Aktivität indirekt beeinflussen, indem sie die Bildung von RNA-DNA-Hybriden erhöhen, an deren Auflösung RNASEH2C beteiligt ist.