RGS18 Aktivatoren

Gängige RGS18 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 und Y-27632, free base CAS 146986-50-7.

RGS18-Aktivatoren sind eine Sammlung chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von RGS18 indirekt, aber signifikant erhöhen, indem sie auf verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse abzielen. Forskolin fördert durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels indirekt die GTPase-beschleunigende Funktion von RGS18 an GPCRs, die für die Modulation nachgeschalteter Signale entscheidend ist, in der Regel durch PKA-vermittelte Phosphorylierung. In ähnlicher Weise aktiviert PMA die PKC, die dann eine Vielzahl von Proteinen phosphoryliert, darunter möglicherweise auch RGS18, und diese Modifikation kann die Interaktion von RGS18 mit GPCR-Gα-Untereinheiten verändern und so die schnelle Beendigung der GPCR-Signalübertragung fördern. Sowohl IBMX als auch Sildenafil erhöhen den Gehalt an zyklischen Nukleotiden, was zu einer erhöhten Aktivität von PKA bzw. PKG führt. Diese konsequente Phosphorylierung erhöht die Funktionalität von RGS18 in seiner Rolle als GAP für Gα-Untereinheiten und sorgt so für eine Feinabstimmung der GPCR-vermittelten Reaktionen. Zaprinast verfolgt einen ähnlichen Weg wie Sildenafil, indem es den cGMP-Spiegel erhöht und PKG aktiviert, was die Interaktion von RGS18 mit Gα-Untereinheiten fördern und seine GAP-Aktivität verstärken kann.

Y-27632 hemmt die ROCK-Aktivität und verringert dadurch möglicherweise die hemmende Phosphorylierung von RGS18, wodurch dessen aktiver Zustand aufrechterhalten und die Abschwächung der GPCR-Signalübertragung erleichtert wird. Umgekehrt vermindert L-NAME die regulatorischen Wirkungen von NO auf die Guanylylzyklase, was indirekt die Aktivität von RGS18 aufrechterhalten oder erhöhen könnte, indem es die cGMP-abhängige Signalübertragung reduziert. Rolipram und Milrinone erhöhen durch die selektive Hemmung von PDE4 bzw. PDE3 den cAMP-Spiegel und aktivieren die PKA, die wahrscheinlich die RGS18-Aktivität bei der GPCR-Signalübertragung phosphoryliert und damit verstärkt. Die Hemmung von PI3K durch LY294002 könnte die Phosphorylierung von Zielen verhindern, die RGS18 indirekt beeinflussen, und so möglicherweise seine GAP-Aktivität verstärken. Vinpocetin, ein PDE1-Inhibitor, erhöht cAMP und cGMP in neuronalen Zellen und könnte durch die Aktivierung von PKA und PKG die Aktivität von RGS18 bei der Modulation der GPCR-Signalübertragung von Neurotransmittern verstärken. Schließlich erhöht A23187 den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch möglicherweise CaMK aktiviert wird, die RGS18 phosphorylieren kann, was seine Rolle in den GPCR-Signalwegen verstärkt und es zu einem entscheidenden Regulator der GPCR-vermittelten zellulären Reaktionen macht.