RFX8 Aktivatoren

Gängige RFX8 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren des regulatorischen Faktors X8 können die Aktivität dieses Proteins über verschiedene intrazelluläre Signalwege modulieren, vor allem durch Beeinflussung seines Phosphorylierungszustands. Forskolin, ein starker Aktivator der Adenylylcyclase, erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Nach der Aktivierung kann PKA den regulatorischen Faktor X8 phosphorylieren, was zu seiner funktionellen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt IBMX durch Hemmung der Phosphodiesterasen, wodurch der Abbau von cAMP verhindert und eine anhaltende PKA-Aktivierung gewährleistet wird. Diese Kaskade konvergiert ebenfalls mit der Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung des regulatorischen Faktors X8. 8-Br-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides cAMP-Analoga, aktivieren PKA durch direkte Erhöhung der intrazellulären cAMP-Konzentration, die zur Aktivierung des regulatorischen Faktors X8 durch Phosphorylierung durch PKA beiträgt.

Zusätzlich zu den mit cAMP verbundenen Mechanismen beeinflussen andere Signalmoleküle den regulatorischen Faktor X8 über verschiedene Wege. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und PDBu sind dafür bekannt, dass sie die Proteinkinase C (PKC) aktivieren, die dann den regulatorischen Faktor X8 phosphorylieren kann. Ionomycin und A23187 erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel und aktivieren kalziumabhängige Kinasen, die einen weiteren Weg zur Phosphorylierung und Aktivierung des regulatorischen Faktors X8 darstellen. Thapsigargin erhöht auch das zytosolische Kalzium durch Hemmung der Pumpen der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was zu einer ähnlichen Kalzium-vermittelten Aktivierung von Kinasen führt, die auf den regulatorischen Faktor X8 wirken. Schließlich hemmen Calyculin A und Okadainsäure Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A, die normalerweise Proteine dephosphorylieren. Indem sie diese Phosphatasen hemmen, halten sie den regulatorischen Faktor X8 in einem phosphorylierten und aktiven Zustand und umgehen so die üblichen Regulierungsmechanismen, die seine Aktivierung umkehren würden.