RFX8 アクチベーター

一般的なRFX8活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2が含まれるが、これらに限定されない。

制御因子X8の化学的活性化剤は、主にそのリン酸化状態に影響を与えることによって、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してこのタンパク質の活性を調節することができる。アデニルシクラーゼの強力な活性化因子であるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されると、PKAは制御因子X8をリン酸化し、その機能的活性化につながる。同様に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することによって機能し、cAMPの分解を防ぎ、PKAの持続的な活性化を保証する。このカスケードもまた、制御因子X8のリン酸化とそれに続く活性化に収束する。8-Br-cAMPとジブチリルcAMPは、どちらもcAMPアナログであり、cAMPの細胞内濃度を直接上昇させることによりPKAを活性化し、PKAによるリン酸化を介して制御因子X8の活性化に寄与する。

cAMP関連メカニズムに加えて、他のシグナル伝達分子も異なる経路で制御因子X8に影響を与える。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とPDBuはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このPKCは制御因子X8をリン酸化する。イオノマイシンとA23187は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンもまた、筋小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）ポンプを阻害することによって細胞質カルシウムを上昇させ、制御因子X8を標的とするキナーゼの同様のカルシウム媒介性の活性化につながる。最後に、カリンクリンAとオカダ酸は、通常タンパク質を脱リン酸化するPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害する。これらのホスファターゼを阻害することにより、制御因子X8をリン酸化された活性状態に維持し、その活性化を逆転させる通常の制御機構を回避するのである。