RFC-1 Aktivatoren

Gängige RFC-1 Activators sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Pyrimethamine CAS 58-14-0, Trimethoprim CAS 738-70-5, N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic Acid CAS 137281-23-3 und Fluorouracil CAS 51-21-8.

Replikationsfaktor C Untereinheit 1 (RFC-1) ist eine entscheidende Komponente des Replikationsfaktor C (RFC)-Komplexes, der eine wesentliche Rolle im Prozess der DNA-Replikation spielt. RFC-1, auch bekannt als RFC140 oder Rfc1p, dient als größte Untereinheit des RFC-Komplexes und ist für die Koordinierung des Zusammenbaus und der Ladung des proliferierenden Zellkernantigens (PCNA) auf die DNA während der Einleitung der DNA-Replikation verantwortlich. PCNA, ein homotrimeres Protein, fungiert als gleitende Klammer, die die DNA-Polymerasen an den DNA-Vorlagestrang bindet und so die effiziente Synthese der naszierenden DNA-Stränge erleichtert. Durch seine Interaktion mit PCNA sorgt RFC-1 für eine akkurate und prozessive Replikation des Genoms und sichert so die genomische Integrität und Stabilität.

Die Aktivierung von RFC-1 wird streng reguliert, um die genaue zeitliche Abstimmung und Koordination der DNA-Replikationsprozesse zu gewährleisten. Die Aktivierung von RFC-1 wird in erster Linie durch posttranslationale Modifikationen und Protein-Protein-Wechselwirkungen im Kontext des größeren RFC-Komplexes gesteuert. Phosphorylierungsereignisse, die durch zellzyklusregulierte Kinasen wie z. B. cyclinabhängige Kinasen (CDKs) und Dbf4-abhängige Kinase (DDK) vermittelt werden, modulieren nachweislich die Aktivität von RFC-1, indem sie seine Rekrutierung zu DNA-Replikationsursprüngen fördern und das Laden von PCNA auf die DNA erleichtern. Darüber hinaus tragen Interaktionen mit akzessorischen Proteinen, die an der Initiierung der DNA-Replikation beteiligt sind, wie dem Origin Recognition Complex (ORC) und Cdc6, zur Aktivierung von RFC-1 bei, indem sie seine Assoziation mit Replikationsursprüngen fördern und die Bildung von prä-replikativen Komplexen (pre-RCs) erleichtern. Insgesamt bietet die Aufklärung der Mechanismen, die der RFC-1-Aktivierung zugrunde liegen, wichtige Einblicke in die Regulierung der DNA-Replikationsinitiierung und die Aufrechterhaltung der Genomstabilität, was sich auf das Verständnis der Ätiologie verschiedener Krankheiten auswirkt, die mit gestörten DNA-Replikationsprozessen einhergehen.