Reg lllγ Inhibitoren

Gängige Reg lllγ Inhibitors sind unter underem SB 431542 CAS 301836-41-9, LY 364947 CAS 396129-53-6, LY2157299 CAS 700874-72-2, Pirfenidone CAS 53179-13-8 und Tranilast CAS 53902-12-8.

Reg-llγ-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Wirkstoffe, die speziell auf die Aktivität des Regenerating islet-derived protein III gamma (Reg IIIγ), einer Art von C-Typ-Lectin, zugeschnitten sind und diese hemmen. Reg IIIγ gehört zur Familie der Regenerationsproteine (Reg), die für ihre Rolle bei der zellulären Regeneration und Proliferation bekannt sind, insbesondere im Magen-Darm-Trakt, wo sie überwiegend exprimiert werden. Dieses Protein ist an dem komplizierten Zusammenspiel von zellulären Prozessen beteiligt, die die Integrität und Funktion von Geweben aufrechterhalten. Reg IIIγ funktioniert durch Bindung an spezifische Kohlenhydratbestandteile auf der Zelloberfläche, eine Interaktion, die für seine biologische Aktivität entscheidend ist. Inhibitoren von Reg IIIγ sollen diese Wechselwirkungen behindern und so die Rolle des Proteins bei der Zellsignalisierung und -regeneration modulieren. Der Hemmungsmechanismus könnte entweder die Blockierung der Kohlenhydraterkennungsdomäne des Lektins beinhalten, wodurch es daran gehindert wird, mit seinen natürlichen Liganden in Kontakt zu treten, oder seine strukturelle Konformation verändern, um seine biologische Aktivität zu verringern.

Die Entdeckung und Entwicklung von Reg IIIγ-Inhibitoren beginnt mit der Identifizierung von Verbindungen, die die Interaktion des Proteins mit seinen Kohlenhydratliganden wirksam unterbrechen können. Dies geschieht in der Regel durch ein umfangreiches Screening-Verfahren, das eine Bibliothek kleiner Moleküle oder Peptide umfasst, um Substanzen zu finden, die mit hoher Affinität an Reg IIIγ binden. Um das Potenzial dieser Verbindungen als Inhibitoren zu bewerten, werden Hochdurchsatz-Screening-Tests durchgeführt, zu denen häufig auch Kohlenhydratbindungs-Tests oder kompetitive Hemmungs-Tests gehören. Auf diese ersten Screenings folgen in der Regel detailliertere Untersuchungen, um die Spezifität und Wirksamkeit der Wechselwirkungen zwischen den Inhibitoren und Reg IIIγ zu bestimmen. Techniken wie die Oberflächenplasmonenresonanz (SPR) oder die isothermale Titrationskalorimetrie (ITC) können zur Untersuchung der Bindungskinetik und Thermodynamik dieser Wechselwirkungen eingesetzt werden. Mit diesen Experimenten soll sichergestellt werden, dass die potenziellen Inhibitoren selektiv für Reg IIIγ sind und die Funktion anderer C-Typ-Lektine oder nicht verwandter Proteine nicht beeinträchtigen.