RCAN2 Aktivatoren

Gängige RCAN2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von RCAN2 können eine Reihe von zellulären Mechanismen in Gang setzen, um eine Steigerung seiner Aktivität zu bewirken. Forskolin aktiviert bekanntermaßen direkt die Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Die Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle kann anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktivieren. Sobald sie aktiviert ist, kann PKA verschiedene Substrate, darunter RCAN2, durch Phosphorylierung angreifen und so dessen Aktivierung fördern. Dieser Signalweg wird auch durch Isoproterenol, einen beta-adrenergen Agonisten, aktiviert, der an beta-Adrenozeptoren bindet und die Adenylatzyklase zur Steigerung der cAMP-Produktion anregt. Wie bei Forskolin kann die daraus resultierende Aktivierung von PKA zu einer Phosphorylierung und funktionellen Aktivierung von RCAN2 führen. Eine andere Chemikalie, IBMX, hemmt die Phosphodiesterasen, Enzyme, die für den Abbau von cAMP verantwortlich sind. Die Hemmung der Phosphodiesterase durch IBMX führt daher zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und einer anschließenden Aktivierung von PKA, was möglicherweise zu einer Aktivierung von RCAN2 durch Phosphorylierung führt.

Auch Rolipram, das spezifisch die Phosphodiesterase 4 hemmt, bewirkt eine Anhäufung von cAMP mit dem gleichen Ergebnis einer PKA-vermittelten Aktivierung von RCAN2. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die eine weitere Kinase ist, die RCAN2 phosphorylieren kann, was zu seiner Aktivierung führt. Die Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels ist ein weiterer Weg, über den RCAN2 aktiviert werden kann. Ionomycin kann durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration Calcineurin, eine Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinphosphatase, aktivieren. Aktiviertes Calcineurin kann RCAN2 dephosphorylieren, was zu dessen Aktivierung in einem negativen Rückkopplungsmechanismus führt. In ähnlicher Weise erhöht Thapsigargin den intrazellulären Kalziumspiegel durch Hemmung der SERCA-Pumpe, was indirekt zur Aktivierung von Calcineurin führt, das wiederum RCAN2 aktivieren kann. Chloroquin kann durch Alkalisierung intrazellulärer Vesikel und Beeinträchtigung der Kalziumhomöostase ebenfalls zu einer Calcineurin-vermittelten RCAN2-Aktivierung führen. Calyculin A kann durch die Hemmung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A eine Hyperphosphorylierung von regulatorischen Proteinen verursachen, die die RCAN2-Aktivierung steuern. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) schließlich, ein synthetisches Analogon von cAMP, kann leicht in die Zellen diffundieren und die Wirkung von cAMP nachahmen, wodurch PKA aktiviert wird und möglicherweise zur Phosphorylierung und Aktivierung von RCAN2 führt. Jede dieser Chemikalien führt durch ihre unterschiedlichen Wechselwirkungen mit zellulären Stoffwechselwegen zur Aktivierung von RCAN2 durch Modulation des Phosphorylierungszustands oder durch Veränderung der Kalzium-Signalübertragung und der Phosphatase-Aktivität.